塞尔帕替尼在 RET 驱动的 MTC 中的疗效/安全性评估正在进行中 LIBRETTO-531

　　塞尔帕替尼(LOXO-292) 是一种选择性和强效的 RET 抑制剂，目前正在一项 3 期临床试验 (LIBRETTO-531; NCT04211337) 中评估用于治疗RET突变的甲状腺髓样癌 (MTC)，其中该药物进行了比较医生选择卡博替尼 (Cabometyx) 或凡德他尼 (Caprelsa)。1

　　由于RET基因改变在 MTC 中很常见，因此需要针对这一人群的治疗选择，并且根据研究，由于毒性和肿瘤耐药性，目前的疗法对于许多 MTC 患者来说并不理想。在 1/2 期 LIBRETTO-001 临床试验中，已显示塞尔帕替尼在未接受多激酶抑制剂治疗的晚期RET突变 MTC患者中具有强大的抗肿瘤活性的证据。2

　　在 LIBRETTO 中，143 名患者在综合分析集中进行了评估。在接受塞尔帕替尼治疗的患者中观察到的客观缓解率 (ORR) 为 69.2%，并且该治疗在患者群体中具有良好的耐受性。最常见的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 包括口干、腹泻、高血压、疲劳和便秘。这些 TEAE 主要是低等级的。3

　　“在RET改变的甲状腺癌患者群体中，selpercatinib 的下一步是更多的塞尔帕替尼。大多数最初参加 LIBRETTO-001 的患者对治疗有反应并且此时仍然有反应，所以一个关键问题是中位无进展生存期是多少?反应的中位持续时间是多少?很高兴我们不知道这个问题的答案，因为到目前为止，尽管我们已经进行了很长时间的随访，但我们还没有达到这些中位数，”

　　LIBRETTO-531旨在进一步分析塞尔帕替尼在RET突变 MTC 患者中的安全性和有效性。该研究遵循多中心、随机、开放标签设计，目标纳入 400 名患者。患者按 2:1 随机分配接受塞尔帕替尼 160 mg 每天两次或医生选择 cabozantinib 140 mg 每天一次或 vandetanib 300 mg 每天一次。1,2

　　如果随机分配到对照组，则未接受 MKI 的晚期RET突变 MTC患者将按RET突变类型和预期治疗进行分层。该研究的主要终点是由盲法独立审查委员会评估的无治疗失败生存期。研究的次要终点包括无进展生存期、ORR、反应持续时间、总生存期、第二疾病进展或任何原因导致的死亡、比较耐受性和RET阳性标本患者的百分比。

　　要纳入研究，患者必须至少年满 18 岁，患有组织学或细胞学RET改变的疾病，并且根据 RECIST v1.1 有放射学进展。患者还必须具有 0 至 2 的 ECOG 体能状态，以及足够的血液、肝和肾功能。1

　　该研究排除了 MTC 中可能导致对塞尔帕替尼耐药的致癌驱动因素的患者。患有症状性中枢神经系统转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫的患者以及在研究 2 年内诊断出患有临床上显着的活动性心血管疾病、活动性感染、活动性出血或其他恶性肿瘤的患者不符合研究资格。

　　LIBRETTO-531 将在全球 158 个地点进行。像 Wirth 一样的研究人员希望这项研究能够回答重要的临床问题。“甲状腺癌的一个重要问题是我们如何才能最好地利用这种好药。特别是当患者可能相对无症状时，MTC 或RET融合阳性晚期甲状腺癌患者什么时候可以相对无症状?有时我们在开始多激酶抑制剂治疗时尽可能推迟，因为您必须处理疗效和副作用的平衡，但当疗效真的很好，副作用不那么麻烦时，我们是否应该在疾病过程中尽早使用这些药物，而不是尽可能长时间地使用这些药物?我认为这是一个非常重要的问题，”Wirth 说。

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