经动脉化疗栓塞的乐伐替尼可能是晚期 HCC 的有效、安全的一线治疗选择

　　根据在2022 年胃肠道癌症研讨会上提出的 3 期 LAUNCH 试验的结果，经动脉化疗栓塞 (TACE) 和乐伐替尼 (Lenvima) 治疗对晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的治疗反应有显着改善。

　　当通过 RECIST 1.1 标准评估时，患者在 TACE 方案后的客观缓解率 (ORR) 为 45.9%，而单药乐伐替尼为 20.8% (P<.001)。当使用修改后的 RECIST 标准进行分析时，两个相应组的 ORR 分别为 54.1% 和 25.0%(P<.001)。此外，实验组的中位总生存期 (OS) 为 17.8 个月，而乐伐替尼组为 11.5 个月(HR，0.45;95% CI，0.33-0.61;P<.001)。每组的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 10.6 个月和 6.4 个月(HR，0.43;95% CI，0.34-0.55;P<.001)。

　　“肿瘤负担是乐伐替尼改善的主要威胁。提高乐伐替尼对晚期 HCC 疗效的潜在治疗策略是将其与局部治疗(如 TACE)相结合。TACE 可以在很短的时间内减轻肿瘤负担，”中山大学医学肿瘤学系成员、医学博士、医学博士平振伟解释了这项研究的基本原理。他继续说，“这两种治疗的组合可能比单独使用乐伐替尼提供更好的选择，但我们 [没有] 有可靠的数据。”

　　要参加这项研究，患者以前不可能接受过先前的治疗，或者在根治性切除术后有最初的复发性晚期疾病。患者需要有至少 1 个可测量的肝脏病灶，小于或等于 10 cm，或多个病灶小于或等于 10 个病灶，且肿瘤负荷低于 50%。其他资格标准包括 Child-Pugh A 级、ECOG 体能状态为 1 或更低，以及足够的血液、肝和肾功能。根据ECOG体能状态、肿瘤血栓、体重和试验地点对患者进行分层。

　　患者按 1:1 随机分配至 TACE(n = 168)或乐伐替尼单药治疗(n = 168)组。在实验队列中，在用乐伐替尼治疗后的第 1 天给予 TACE，如果患者体重小于 60 公斤，则每天一次 8 毫克，如果体重 60 公斤或以上，则每天 12 毫克。

　　该研究的主要终点是 OS，关键的次要终点包括 PFS、ORR、进展时间和生活质量。

　　两组的基线特征平衡，TACE 组和单药组的中位年龄分别为 54 岁和 56 岁。大多数患者年龄在 60 岁或以下。此外，两组中的大多数患者均为男性(81.8% 对 78.6%)，患有乙型肝炎(87.1% 对 85.7%)，ECOG 体能状态为 0(52.4% 对 58.9%)。

　　通过 RECIST 1.1 标准评估时，该研究的其他发现包括每个治疗组中的 1 名完全反应者。此外，在 TACE 组中，研究人员报告的部分缓解 (PR) 率为 45.3%，疾病稳定率为 46.5%，疾病进展率为 7.6%，疾病控制率 (DCR) 为 92.4%。单药治疗组患者的PR率为20.2%，疾病稳定率为51.8%，疾病进展率为27.4%，DCR率为72.6%。用改良的RECIST标准评估时，CR率为2.9% vs 0.6%，PR率为51.2% vs 24.4%，疾病稳定率为40.0% vs 48.2%，疾病进展率为5.9% vs 26.8%， TACE 和乐伐替尼组的 DCR 分别为 94.1% 和 73.2%。

　　实验组使用乐伐替尼治疗的中位持续时间为 8.2 个月，而对照组为 5.1 个月。在 TACE 队列中，52.9% 的患者需要减少剂量，44.7% 的患者需要中断，8.8% 的患者停止使用乐伐替尼治疗，而单药治疗队列中分别为 44.6%、39.9% 和 8.3% 的患者。乐伐替尼/TACE 组患者接受了 560 次 TACE 治疗，每名患者中位治疗 3 次。停止 TACE 治疗的最常见原因包括疾病进展、肝脏反应、病灶内瘤内动脉增强消失和不可接受的不良反应 (AE)。

　　多变量分析结果表明，门静脉癌栓(PVTT)和治疗分配是 OS 的独立危险因素，年龄、PVTT 和治疗分配是 PFS 的独立危险因素。

　　最显着的任何级别 AE 包括腹痛 (P<.001)、恶心 (P<.001)、发烧 (P<.001)、腹水 (P= .004)、呕吐 (P<.001)、丙氨酸转氨酶(ALT) 增加 (P<.001)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 增加 (P<.001)、高胆红素血症 (P= .29) 和低白蛋白血症 (P= .001)。最显着的 3/4 级 AE 包括 ALT 升高 (P<.001)、AST 升高 (P<.001) 和低白蛋白血症 (P= .014)。

　　实验组共有 15.3% 的患者因肿瘤降期接受了手术，其中 2 名患者达到 CR。相比之下，单药治疗组有 1.8% 的患者接受了手术，没有患者达到 CR(P<.001)。大多数患者在停止治疗后接受了 PD-1 抑制剂或其他靶向治疗。

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