评估尼拉帕利（ Niraparib） 在高危卵巢癌中的疗效

       PRIMA 研究 (NCT02655016) 如何影响您的实践？

　　我认为这项研究的重要性在于它将 SOLO-1 (NCT01844986) 扩展到 BRCA1 或 BRCA2 的种系突变之外，包括 BRCA 野生型以及其他类型的同源修复缺陷 [HRD] 癌症。[他们招募了因处于 III 期或 IV 期而具有进展性疾病高风险的患者，每个人都是单独的。入组的一项要求是他们在铂类化疗治疗中达到了完全缓解或部分缓解。[他们] 以 2:1 的比例随机分配到尼拉帕利 [Zejula] 300 mg 每天或安慰剂组，评估的终点是中央审查的无进展生存期。1

       这项研究的构成是什么？

　　这些患者的特征在两臂之间得到了很好的平衡。接受药物治疗的患者比例略有差异，治疗组IV期患者略多于对照组。与对照组相比，接受新辅助治疗的患者比例略高，但在既往化疗周期数、低级别或高级别肿瘤组织学系列与子宫内膜、ECOG 体能状态、年龄方面，2 个治疗组分别为平衡良好。

       这项研究的结果是什么？

　　PFS 是整个纳入研究人群的主要终点，与BRCA突变状态或同源重组状态无关，并且适用于所有参与者。1与服用安慰剂的患者相比，在 300 mg 起始剂量下使用尼拉帕利可改善 13.8 个月的 PFS，而 PFS 为 8.2 [个月]。这转化为具有统计学意义的 0.62 风险比 [95% CI，0.50-0.76;P<.001];再一次，你看到这些患者中有很大一部分有这种滞后现象，这种增加长期生存的潜力。

　　如果你回头只关注同源重组缺陷患者的结果，这可能是几种不同的方式。1这可能是BRCA突变。同源重组可能是由于另一种类型的突变，而BRCA1和BRCA2仍然是野生型。如果您查看并比较风险比，您将再次看到被定义为 HRD、BRCA1或BRCA2突变或其他基因之一突变的患者的 PFS 有所改善，PFS 为 21.9 个月与 10.4 个月相比，再次具有统计学意义的结果 [HR, 0.43;95% CI，0.31-0.59;P<.001]。

　　在BRCA突变的患者中，有一种改善结果的动议，这与我们在其他研究中看到的尼拉帕尼在卵巢癌中的使用情况一致。2当这些患者患有肿瘤时，反应似乎最令人印象深刻，无论是生殖系肿瘤还是肿瘤固有的体细胞肿瘤，即BRCA1或BRCA2突变。研究中[有BRCA突变的]患者的中位 PFS 为22.1 个月，而接受安慰剂的患者为 10.09 个月 [HR，0.40;95% CI，0.27-0.62;P<.001]。然后对于具有野生型BRCA1或BRCA2的 HRD 肿瘤，对于这部分患者，您会再次看到，在该患者群体中，接受尼拉帕尼治疗的患者的 PFS 显着改善，为 19.6 个月，而服用安慰剂的患者为 8.2 个月 [HR，0.50;95% CI，0.31-0.83;P= .006]。

　　最后，有大量同源重组能力强的肿瘤患者[并且]仍然有一些益处。1即使我们无法检测到BRCA1和BRCA2中的突变、涉及的其他一些基因、同源重组，仍然有一些患者混入了卵巢癌的其他亚组，或者其中一些我们尚未能够定义为从使用 PARP 抑制剂中获益。对于具有同源重组能力的肿瘤但仍对铂类敏感的患者，中位 PFS 为 8.1 个月，而安慰剂组为 5.4 个月 [HR，0.68;95% CI，0.49-0.94;P= .020]。

       该试验的哪些其他数据对于临床医生来说很重要？

　　当 [个人] 回过头来查看总生存期 [OS] 的中期分析时，在青睐尼拉帕尼而不是安慰剂方面有巨大的好处。2似乎在整个研究中，独立于同源重组或BRCA突变状态，服用 PARP 抑制剂的患者的 OS 改善至 84%，而在 2 年间隔时间点接受安慰剂的患者为 77%分析 [HR, 0.70;95% CI，0.44-1.11]。对于具有同源重组能力强的肿瘤的患者，这种改善的幅度似乎最为显着。

　　患有 HRD 肿瘤的患者似乎做得更好吗?是的。肿瘤BRCA的整个概念与其他独立于卵巢癌生存的研究相关，无论出于何种原因，该患者似乎做得更好。您的BRCA患者将是那些拥有较长无病间隔的人，这引发了一系列其他有趣的问题，以及为什么进行具有明确定义的亚组的前瞻性随机试验很重要。但即使在同源重组能力强的人群中，PARP 抑制剂也在帮助这些患者延长寿命。现在，部分问题在于患者死亡的总体发生率很低。我会提醒[个人]不要过度解释这些数据。但随着数据的不断出现，将会有更多的后续行动。

　　查看安全性数据，如果您查看报告治疗相关不良事件 [AE] 的频率，大约 70.5% 的患者有 3 级或更高级别的治疗相关 AE。1 在这些患者中，绝大多数导致剂量减少或中断剂量。但同样……如果你适当地减少剂量或中断，它不一定会导致停药。这些比率也显着高于接受安慰剂的患者。

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