Nivolumab/卡博替尼组合在最终分析中显示对 RCC 的持久 OS 益处

　　在 CheckMate 9ER (NCT03141177) 的最终总生存期 (OS) 分析中，研究人员发现，在意向治疗 (ITT) 中，一线纳武单抗 (Opdivo) 加卡博替尼 (Cabometyx) 与舒尼替尼 (Sutent) 相比具有持续的生存获益) 未经治疗的透明细胞转移性或晚期肾细胞癌 (RCC) 患者。1

　　圣巴塞洛缪医院泌尿生殖肿瘤学教授兼 Barts 癌症中心主任 Thomas Powles 医学博士在 2022 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖癌症研讨会上讨论了最新发现。

　　此外，该组合在至少 2 年的随访中显示出持续的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 益处。在试验中访问的 4 种器官类型中，接受 nivolumab/卡博替尼 的患者也比接受舒尼替尼的患者有更多的肿瘤缩小益处。

　　“通过延长 33 个月的中位随访时间，在最终的 OS 分析中，与舒尼替尼相比，纳武单抗/卡博替尼提供了更好的生存率，”鲍尔斯在他的演讲中说。“使用 nivolumab/卡博替尼与舒尼替尼相比，中位 PFS、ORR 和完全缓解率大约翻了一番。”

　　开放标签、随机 3 期 CheckMate 9ER 试验的原始结果显示，一线纳武单抗/卡博替尼优于舒尼替尼，最短随访时间为 10.6 个月。2初治透明细胞 RCC 患者分别以 1:1 的比例分配至 240 mg 每 2 周和 40 mg 每天一次的 nivolumab/卡博替尼 (n = 323) 与 50 mg 每天一次的舒尼替尼 (n = 328)每个 6 周周期中的 4 周。

　　主要终点是 ITT 人群中通过盲法独立中央审查 (BICR) 得出的 PFS，次要终点包括 OS、ORR 和安全性。当观察到 254 个事件时，计划进行预先计划的最终 OS 分析。事后探索性分析包括根据 BICR 评估的目标肺、淋巴结、肾脏和肝脏病变的最大减少。

　　中位随访 32.9 个月后(范围 25.4-45.4)，纳武利尤单抗/卡博替尼与舒尼替尼的风险比为 0.70(95% CI，0.55-0.90)。1Nivolumab/卡博替尼的中位 OS 为 37.7 个月(95% CI，35.5-不可评估 [NE])，而舒尼替尼为 34.3 个月(95% CI，29.0-NE)。

　　与舒尼替尼相比，接受纳武单抗/卡博替尼的患者的中位 PFS 也有所改善，分别为 16.6 个月(95% CI，12.8-19.8)和 8.3 个月(95% CI，7.0-9.7)(HR，0.56;95% CI， 0.46-0.68)。

　　此外，接受纳武利尤单抗/卡博替尼治疗的患者确认的 ORR 为 55.7%(95% CI，50.1%-61.2%)，而接受舒尼替尼治疗的患者为 28.4%(95% CI，23.5%-33.6%)。与舒尼替尼相比，纳武单抗/卡博替尼的完全缓解率几乎翻了一番，分别为 12.4% 和 5.2%。与对舒尼替尼组有反应的 93 名患者相比，180 名对纳武单抗/卡博替尼组有反应的患者的中位反应时间更短(2.8 个月对 4.2 个月)，中位反应持续时间更长(23.1 个月对 15.1 个月)。

　　尽管 nivolumab/卡博替尼 和舒尼替尼在基线时靶病变的中位直径相似，但探索性事后分析显示，使用 nivolumab/卡博替尼后靶病变减少的患者比例更高。在骨(分别为 55.6% 对 20.0%)、淋巴结(74.4% 对 47.8%)、肺(75.9% 对 46.4%)、肝脏(47.7% 对 33.3%)和肾脏(45.2% 对 29.7%)目标病变，观察到减少 30% 或更多。

　　接受纳武利尤单抗/卡博替尼治疗的 92 名患者 (28.8%) 仍在接受治疗，而接受舒尼替尼治疗的 46 名患者 (14.4%) 仍在接受治疗。中位治疗持续时间分别为 21.8 个月(范围，0.2-42.0)和 8.9 个月(范围，0.5-41.4)。

　　在更长的随访中没有观察到新的安全信号。65.0% 的纳武利尤单抗/卡博替尼组和 54.1% 的舒尼替尼组发生 3 级或更高级别的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 3 级 TRAE 在所有接受治疗的患者中占 20% 或更多，包括高血压、掌跖红肿和腹泻。TRAE 导致 27.2% 的患者停用 nivolumab 和/或卡博替尼，10.3% 的患者停用舒尼替尼。自原始数据截止以来，舒尼替尼仅观察到 1 例与治疗相关的额外死亡，而纳武单抗/卡博替尼则没有。

　　“这些结果继续支持使用 nivolumab/卡博替尼 作为晚期 RCC 患者的一线治疗选择，”Powles 总结道。

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