免疫治疗失败后的卡博替尼被证实是安全的，对 mRCC 是可行的

　　根据 2022 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会上提供的数据，卡博替尼 (Cabometyx) 直接在免疫治疗 (IO) 组合后被认为是安全和可行的，在晚期转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中没有观察到新的安全信号。

　　Viktor Grüwald 医学博士在德国埃森大学医院介绍了研究结果和跨学科泌尿生殖肿瘤学教授解释说，这些数据与之前的数据相似，例如来自 2016 年的 METEOR 研究 (NCT01865747)，并证实在这种情况下使用卡博替尼。

　　“我认为我们所看到的是，它非常证实，即使......我们的现实世界人口确实接近我们在 METEOR 研究中看到的功效数据，我认为这在卡博替尼在免疫药物失效后的作用。而且因为只有稀缺的数据，我认为重要的是要看到我们在指南中给出的建议得到了充分的支持。他们实际上得到了我们的数据的支持，”

　　Grünwald 解释说，mRCC 中 IO 组合后卡博替尼的数据仍然很少，因此他和研究人员进一步评估了 IO 治疗后卡博替尼的安全性和有效性，主要终点是严重不良事件 (SAE) 的发生率。

　　截止日期为 2021 年 10 月 8 日，最终分析包括 56 名符合条件的患者(71.4% 为男性)，中位年龄为 66 岁。87.5% 的患者(n = 49)进行了肾切除术，66.1%(n = 37)有透明细胞 RCC，89.3%(n = 50)有 2 种或更多的既往治疗线。

　　卡博替尼的常用剂量为 60 mg，62.5% (n = 35) 的患者在治疗开始时开始减少剂量，55.4% (n = 31) 需要在治疗期间减少剂量，1.8% (n = 1 ) 在本研究期间停止治疗。中位治疗时间为 6.1 个月。在此期间，10.7% (n = 6) 的患者有部分反应，19.6% (n = 11) 的患者病情稳定，12.5% (n = 7) 的患者病情进展。

　　从治疗开始就评估总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，研究人员将这些数据与 20 名起始剂量为 60 mg 的患者(队列 A)与接受少于 60 mg 的患者(队列B) 在事后分析中。

　　结果表明，意向治疗人群的中位 OS 和 PFS 分别为 15.34 个月(95% CI;8.94，20.93)和 6.34 个月(95% CI，5.29-8.25)。此外，队列 A 的中位 OS 和 PFS 分别为 10.48 个月(95% CI，6.01-34.14)和 6.51 个月(95% CI，2.99-10.87。在队列 B 中，中位 OS 和 PFS 为 16.46 个月(95% CI， 9.56-23.33) 和 6.34 个月 (95% CI, 4.86-8.71)。

　　“我们生成的数据具有临床意义，因为它是一种常见做法，我们的数据支持当前的临床实践，”Grünwald 补充道。“……我认为它可以确保卡博替尼的作用。当然，它提出的是卡博替尼剂量的作用，而且看起来，即使在 METEOR 研究中，大约一半的患者需要减少一些剂量，中位剂量约为 40 毫克。所以说到底，我认为 40 毫克是卡博替尼的一个很好的起点。”

　　此外，与开始服用 60 毫克的人相比，开始服用较低剂量的人副作用更少。所有级别 AE 和 3-5 级 AE 发生在 87.5% (n = 49) 的患者和 44.6% (n = 25) 的 ITT 中。在队列 A 中，95% (n = 19) 和 55% (n = 11) 的患者分别发生了全级 AE 和 3-5 级 AE。这些也发生在 85.7% (n = 30) 和 40% (n = 14) 组 B 中的患者。

　　此外，整个研究中有 21.4% (n = 12) 的患者报告了 SAE，其中队列 A 的 30% (n = 6) 和队列 B 的 17.1% (n = 6)。治疗相关的 SAE 发生在本研究中有 10.7% (n = 6) 的患者，包括队列 A 中的 15% (n = 3) 和队列 B 中的 8.6% (n = 3)。

　　“总体而言，它具有良好的耐受性和可管理性。… 我们这里没有任何额外的安全信号。就安全性而言，它实际上与我们在其他研究中看到的相似。所以没有什么意外，”他解释道。

　　Gründwald 说这里的要点是数据支持在 IO 失败后使用卡博替尼，因为它是安全可行的，唯一需要进一步研究的是减少剂量。

　　“我们的数据确实支持在 IO 失败后使用卡博替尼。我认为这是主要信息。它安全、可耐受且有效，”他总结道。“它支持使用 40 (mg) 和 60 (mg)，我认为这是一个新奇，因为 60 mg 是使用卡博替尼 与单一药物的许可剂量。”

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