达洛鲁胺加 ADT 可提高转移性​​去势敏感性前列腺癌的 OS

摘要

　　根据 ARASENS 试验的结果，在雄激素剥夺疗法 (ADT) 和多西他赛中加入达洛鲁胺(Nubeqa) 与安慰剂联合 ADT 和多西他赛相比，在转...

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

　　根据 ARASENS 试验的结果，在雄激素剥夺疗法 (ADT) 和多西他赛中加入达洛鲁胺(Nubeqa) 与安慰剂联合 ADT 和多西他赛相比，在转移性去势敏感性前列腺癌 (CSPC) 患者中产生了更好的总生存期 (OS)。 NCT02799602)在2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告。1

　　达洛鲁胺的中位随访时间为 43.7 个月，安慰剂组为 42.4 个月，积极治疗使死亡风险降低了 32.5%(HR 0.68，95% CI 0.57–0.80;P< .001)。试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。2

　　马萨诸塞州总医院泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、哈佛医学院医学教授 Matthew R. Smith 医学博士在数据的呈现。“达洛鲁胺的总体生存获益在预先指定的亚组中是一致的。”

　　达洛鲁胺是一种结构独特且高效的雄激素受体 (AR) 抑制剂，根据 3 期 ARAMIS 试验 (NCT02200614) 的结果，该抑制剂先前被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者。3研究数据显示，与匹配的安慰剂相比，该药物的无转移生存期有统计学意义的改善。

　　在 ARASENS，经细胞学证实为转移性前列腺癌的患者符合试验条件。所有参与者都需要成为 ADT 和多西他赛的候选人，ECOG 表现状态为 0 或 1，并具有足够的器官功能。

　　患者以 1:1 的比例随机分配至每日 600 mg达洛鲁胺(n = 651)或匹配安慰剂(n = 655)加 ADT/多西他赛。分层因素包括疾病程度 (M1b/b/c) 和碱性磷酸酶 (ALP) 水平。主要终点是 OS，次要结局指标包括 CRPC 时间、疼痛进展时间、首次出现症状性骨骼事件 (SSE) 的时间、开始后续全身性抗肿瘤治疗的时间和安全性。

　　两组患者的特征平衡良好。达洛鲁胺和安慰剂组的中位年龄均为 67 岁，大多数患者在初始诊断时的 Gleason 评分为 8 或更高(分别为 77.6% 和 78.9%)和 M1 期(85.7% 对 86.5%)。在初始筛查时，两组患者最有可能患有 M1b 期疾病​​(79.4% 对 79.5%)和 ALP 水平等于或高于正常上限(各 55.5%)。

　　达洛鲁胺组的中位 OS 不可估计(NE;95% CI，NE-NE)与安慰剂组的 48.9 个月(95% CI，44.4-NE)相比。48 个月时的 OS 率分别为 62.7% 和 50.4%。积极治疗的效果在患者亚组中是一致的，包括 ALP 水平低于(HR，0.64;95% CI，0.46-0.88)或高于正常上限(HR，0.69;95% CI，0.56-0.85)，以及新发(HR，0.71;95% CI，0.59-0.85)或复发(HR，0.61;95% CI，0.35-1.05)转移性疾病状态。

　　此外，尽管与安慰剂组(75.6%)相比，达洛鲁胺与安慰剂组(75.6%)相比，该组患者接受的后续延长生命的全身性抗肿瘤治疗更少(56.8%)。常见的后续治疗包括醋酸阿比特龙(35.6% vs 46.9%)、恩杂鲁胺(Xtandi;15.2% vs 27.5%)、卡巴他赛(Jevtana;18.1% vs 18.0%)和多西他赛(14.6% vs 18.0%)。值得注意的是，安慰剂组 66% 的患者继续接受 AR 通路抑制剂延长生命的治疗。主动治疗组到第一次后续抗肿瘤治疗的时间为 NE (95% CI, NE-NE)，而安慰剂组为 25.3 个月 (95% CI, 23.1-28.8) (HR, 0.39; 95% CI, 0.33-0.46) ;P< .001)。

　　达洛鲁胺与安慰剂组相比，去势抵抗性疾病的时间显着延迟，分别为 NE (95% CI, NE-NE) 和 19.1 个月 (95% CI, 16.5-21.8) (HR, 0.36; 95 % CI，0.30-0.42;P< .001)。Darolutamide 与安慰剂组(HR，0.79;95% CI，0.66-0.95;P= .01)。两组首次 SSE 的时间均为 NE，但注意到 达洛鲁胺组合的统计学显着益处(HR，0.71;95% CI，0.54-0.94;P= .02)。

　　治疗中出现的不良事件 (AE) 发生率在两组之间相似，darolutamide 方案为 99.5%，安慰剂组为 98.9%。“与之前在其他环境中的临床经验一致，达洛鲁胺具有良好的安全性。达洛鲁胺组和安慰剂组之间的任何治疗出现的不良事件、严重不良事件和导致永久停止研究治疗的不良事件的发生率相似，”Smith 说。

　　达洛鲁胺和安慰剂发生的 3/4 级 AE 包括中性粒细胞减少症(分别为 33.7% 对 34.2%)、发热性中性粒细胞减少症(7.8% 对 7.4%)、高血压(6.4% 对 3.2%)和贫血(4.8% 对 5.1%) .在调整了药物暴露的差异后，两组之间对 AR 通路抑制剂特别感兴趣的 AE 的发生率没有差异，包括疲劳、骨折、皮疹、跌倒、高血压和心脏疾病等事件。

　　“基于 ARASENS 的结果，我们得出结论，达洛鲁胺与 ADT 和多西他赛联合应成为治疗 [转移性 CSPC] 患者的新护理标准，”Smith 总结道。

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