在乐伐替尼中添加 TACE 可提高肝癌患者的生存率

　　在 3 期 LAUNCH 试验中，在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中，与单独使用乐凡替尼相比，在乐伐替尼 (Lenvima) 治疗中加入经动脉化疗栓塞 (TACE) 显着提高了生存率。

　　TACE 和乐伐替尼的组合“代表了晚期 HCC 患者潜在的新一线治疗选择，”研究作者、医学博士、医学博士、肝胆外科和介入超声教授、第一附属癌症中心主任中山大学附属医院，广州，中国。

　　他说，这两种方法的结合“对晚期肝细胞癌患者是安全有效的，并且在总生存期、无进展生存期和总反应率以及可接受的毒性方面表现出显着改善”。

　　接受联合治疗的患者中位总生存期为 17.8 个月，而乐伐替尼组为 11.5 个月(HR，0.45;P< .001)。同样，中位无进展生存期也有利于乐伐替尼加 TACE：10.6 个月 vs 6.4 个月(HR，0.43;P< .001)。

　　研究结果在 2022 年胃肠癌研讨会 (GICS) 上公布。

　　在讨论摘要时，来自南加州大学洛杉矶诺里斯综合癌症中心的医学博士 Anthony B. El-Khoueiry 表示，结果是“耐人寻味的”，他赞扬了研究人员开展这项研究。

　　“它加强了联合肝脏定向和全身治疗的可行性，”他说。

　　“然而，它不会改变美国的护理标准，”他警告说。

　　“全身治疗骨干不是护理标准，这项研究的设计并不是最佳答案，即在晚期 HCC 中添加肝导向治疗是否可以改善预后的问题，”他补充说。

　　EL-Khoueiry 指出，LAUNCH 试验的这些新结果与两项研究肝导向加全身治疗的研究形成鲜明对比。之前的两项研究都使用了索拉非尼，一项使用了 Y-90，另一项使用了传统的 TACE。

　　他说，这两项研究都是负面的。“但这些研究与 LAUNCH 之间存在差异。”

　　除了他们使用索拉非尼而不是莱万替尼这一事实之外，另一个区别是 LAUNCH 的患者群体比其他两项研究中的患者群体更年轻。此外，LAUCH 试验中的大多数患者都患有乙型肝炎，并且与之前的研究相比，他们接受了更多的 TACE 治疗。“人们可以争辩说，也许治疗选择更理想，”El-Khoueiry 评论道。

　　他还指出，“乐伐替尼的对照组表现不佳，因为在之前的试验中，索拉非尼的中位总生存期为 13-15 个月。我们原本预计乐伐替尼的表现至少一样好或更好。”(中位总生存期为 11.5 个月)。

　　联合治疗改善结果

　　LAUNCH 研究涉及来自中国 12 家医院的 338 名初治晚期 HCC 患者，他们被随机分配接受乐伐替尼联合 TACE(n = 170)或单独乐伐替尼(n = 168)。

　　TACE 在用 lenvatinib 治疗后的第 1 天给药，根据患者的体重，每天一次 8 mg 或 12 mg 给药。

　　大多数患者年龄在 60 岁或以下，中位年龄为 54-56 岁。大部分患者为男性(联合组 81.8% vs 乐伐替尼单独组 78.6%)，大多数患有乙型肝炎(87.1% vs 85.7%)。

　　lenvatinib-TACE 组和 lenvatinib 组的中位随访时间分别为 18.4 个月和 17.0 个月，结果显示联合治疗的总生存期为 17.8 个月，而单药治疗组为 11.5 个月(HR，0.45;P< . 001)。中位无进展生存期 (PFS) 也显着延长，分别为 10.6 个月和 6.4 个月(HR，0.43;P< .001)。

　　总体缓解率 (ORR) 为 54.1% 对 25.0% (P< .001)，每个研究组均观察到一个完全缓解。完全反应率为 2.9% vs 0.6%;部分缓解率，51.2% vs 24.4%;疾病稳定率，40.0% vs 48.2%;乐伐替尼-TACE 组和乐伐替尼单药治疗组的疾病进展率分别为 5.9% 和 26.8%。疾病控制率为94.1%对73.2%。

　　乐伐替尼-TACE 组比乐伐替尼 组更频繁发生的 3-4 级不良事件包括肝酶升高，ATL 升高分别为 17.6% 和 1.2%;AST 增加 22.9% vs 1.8%;和高胆红素血症分别为 9.4% 和 3.0%。

　　“亚组分析表明，在大多数分析的亚组中，联合组具有更好的总生存期和无进展生存期，” Kuang 说。“多变量分析还发现，门静脉癌栓和治疗分配是总体生存的独立危险因素，而年龄、门静脉癌栓和治疗分配是无进展生存的独立危险因素。”

　　研究限制

　　在对摘要的讨论中，El-Khoueiry 指出 LAUNCH 试验有几个局限性，一个是患者群体的异质性和潜在的不平衡。“关于肝外疾病负担和分布的信息有限，”他解释说。“另一个限制是，年轻人群——其中大多数患有乙型肝炎——限制了结果的广泛适用性，并对治疗中止率低有潜在影响。”

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