Sapanisertib (TAK-228) 的基于生物标志物的 II 期研究：一种 mTORC1/2 抑制剂用于难治性转移性肾细胞癌患者

　　Sapanisertib 是一种激酶抑制剂，可抑制哺乳动物雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 和 mTORC2 靶标。在这项多中心、单臂 II 期试验中，我们评估了 sapanisertib 在治疗难治性转移性肾细胞癌(mRCC;NCT03097328)患者中的疗效。

　　通过标准治疗(包括先前的 mTOR 抑制剂)出现任何组织学进展的 mRCC 患者进行基线活检，每周一次口服 30 mg sapanisertib，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点是 RECIST 1.1 的客观反应率。探索了 mTOR 通路激活的组织生物标志物。

　　我们在 2017 年 8 月至 2019 年 11 月期间招募了 38 名 mRCC 患者(透明细胞 = 28;变异组织学 = 10)。24 名 (63%) 接受过 ≥ 3 种先前的治疗;17 人 (45%) 曾接受过 rapalog 治疗。中位随访时间为 10.4(范围 1-27.4)个月。客观反应率为 38 人中的 2 人(5.3%;90% CI，1 至 15.6);中位无进展生存期 (PFS) 为 2.5 个月(95% CI，1.8 至 3.7)。12 名患者 (32%) 出现了与治疗相关的 3 级不良事件，没有 4 级或 5 级毒性。在 29 名可评估患者中有 5 名观察到 mTOR 通路基因的改变(MTORn = 1，PTENn = 3，和TSC1n = 1) 与缓解或 PFS 无关。21 名患者中有 8 名通过免疫组织化学检测发现 PTEN 表达减少或缺失，并且与完整 PTEN 相比，PFS 趋于更短(中位数 1.9个月vs3.7 个月;风险比 2.5;95% CI，0.9 至 6.7;P= .055)。

　　Sapanisertib 在治疗难治性 mRCC 中的活性最小，与 mTOR 通路改变无关。难治性 mRCC 患者需要额外的治疗策略。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多Sapanisertib详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08