ER + /HER2 患者对帕博西尼加来曲唑的反应和耐药的生物标志物-乳腺癌

　　确定 (i) 抗增殖 (Ki67) 反应的候选生物标志物对来曲唑和帕博西尼单独和联合在 ER+/HER2-乳腺癌中的关系;(ii) 药剂对生物标志物的药效学影响。

　　307 名 ER+/HER2-原发性乳腺癌 绝经后妇女被随机分配接受来曲唑新辅助治疗 14 周;来曲唑 2 周，然后来曲唑+帕博西尼 14 周;帕博西尼2 周，然后来曲唑+帕博西尼14 周;或来曲唑+帕博西尼14 周。在基线、2 周和 14 周进行活检，并在停止帕博西尼后的不同时间进行手术。对 Ki67、c-PARP、ER、PgR、RB1、CCNE1 和 CCND1 进行了免疫组织化学分析。

　　较高的基线 ER 和 PgR 与较高的 14 周完全细胞周期停滞的机会(CCCA：Ki67 <2.7%)显着相关，较高的基线 Ki67、c-PARP 和 CCNE1 的机会较低。与治疗的相互作用仅对 c-PARP 显着。来曲唑在 2 周和 14 周时 CCND1 水平降低了约 20%，但随着帕博西尼显示出增加的趋势。CCNE1 水平在显示 CCCA 的肿瘤中下降了 82%(中位数)，但在没有 CCCA 的肿瘤中没有变化。在停用帕博西尼后 3-9 天，只有 2/9 的肿瘤出现 CCCA。在开始治疗后≥6个月进行手术的2/4肿瘤中发现了ESR1突变。

　　高 CCNE1 水平被证实是对来曲唑+帕博西尼耐药的生物标志物。停用帕博西尼后 3-9 天内 Ki67 恢复表明在其计划的“关闭”周内不完全抑制增殖。

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