前线、限时阿卡替尼、维奈托克和 Obinutuzumab 在初治 CLL 中发挥作用

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项 II 期研究结果，包括阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab 的一线限时三联疗法在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中显示出良好的活性和耐受性。

　　Dana-Farber 的主要研究作者Matthew Davids 医学博士说，限时治疗方案在具有不同遗传风险标志物和医学合并症的患者中非常有效，这表明这种方法可以为广泛的 CLL 患者群体提供有希望的临床意义波士顿癌症研究所告诉ASH 临床新闻。

　　研究人员分析了来自两家学术医院的 37 名初治 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤患者。患者主要是男性(73%)和非西班牙裔白人(89%)。患者人群的中位年龄为 63 岁。在基线时，大约 46% 和 54% 的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分分别为 0 和 1。中位血小板计数为142×109/L。

　　该人群中的各种细胞遗传学谱如下：

　　17p 缺失(del17p;27%)

　　11q 缺失 (35%)

　　12 三体 (14%)

　　13q 缺失 (49%)

　　6q 缺失 (5%)

　　复杂核型 (19%)

　　大多数患者 (73%) 具有未突变的免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 状态。在高危特征方面，约 27% 的患者同时存在 TP53 突变和 del17p 突变，而 19% 的患者有 NOTCH1 突变。

　　在第 1 周期期间，治疗包括每日两次口服阿卡替尼100 mg 作为单一疗法。在第一个周期后，阿卡替尼与静脉注射 obinutuzumab(第 2 周期第 1 天 100 mg;第 2 天 900 mg;第 8 天 1,000 mg;第 15 天 1,000 mg;随后在第 3 周期第 1 天 1,000 mg- 7) 总共六个周期。在第 4 周期开始时，研究人员每天增加口服维奈托克，从 20 mg(第 1 天)加速增加到 400 mg(第 22 天);此后继续服用后一剂。

　　治疗以 28 天为一个周期进行。患者继续服用每日两次阿卡替尼100 mg 和每日一次维奈托克400 mg，直到第 16 周期或第 25 周期的第 1 天。那些在骨髓中显示出不可检测的可测量残留病 (MRD) 的患者被允许在开始时停止治疗如果他们的疾病也完全缓解，则第 16 周期，或者如果他们的疾病至少部分缓解，则在第 25 周期开始时。

　　骨髓中未检测到 MRD 的完全缓解是该研究的主要终点。研究人员将此终点定义为每 10,000 个白细胞 < 1 个 CLL 细胞，这是在第 16 周期的第 1 天测量的。所有接受至少一剂任何研究药物的患者也被包括在安全性和活性分析中。

　　中位随访时间为 27.6 个月(四分位距 = 25.1-28.2 个月)。在第 16 周期的第 1 天，38% 的患者 (n=14) 达到了完全缓解的主要终点标准，骨髓中未检测到 MRD，比第 8 周期开始时记录的 14% 有所增加。完全缓解( CR) 率在第 25 周期开始时保持在 38%。在第 8 周期开始时，共有 5 名 CR 患者未检测到 MRD，患有 IGHV 未突变的疾病，而其中一名患者也患有 TP53 异常 CLL。

　　中性粒细胞减少症是最常见的 3 级或 4 级血液学不良事件 (AE;43%)，而高血糖症 (8%) 和低磷血症 (8%) 是最常见的 3-4 级非血液学不良事件。高达 24% 的患者 (n=9) 经历了严重的 AE，包括中性粒细胞减少症 (8%)。该队列没有死亡报告。

　　Davids 博士指出，由于分析集中在 37 名患者的队列上，不受遗传风险标记的任何限制，因此研究人员开辟了一个由 35 名患者组成的新队列，仅限于具有 del17p 或 TP53 突变的患者，以进一步探索 AVO 的活性。阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab)作为高危患者的治疗方法。

　　鉴于该研究缺乏比较臂，Davids 博士及其同事无法将 AVO 与 CLL 的标准一线治疗进行比较。一项正在进行的 III 期试验 CL-311 目前正在该患者群体中研究 AVO 与 AV 和化学免疫疗法的比较。

　　Davids 博士还指出，他目前正在参与新 III 期 MAJIC 试验的共同开发，该试验将于 2022 年初启动，该试验将 MRD 引导的 AV 与 MRD 引导的 VO 进行比较。“我们希望 [这项试验] 将有助于确定用于一线 CLL 治疗的最佳限时新药组合方案，”他说。

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