表征艾曲波帕在严重再生障碍性贫血患者中的长期结果

　　在对发表在Blood杂志上的一项 II 期试验的分析中，研究人员发现，在标准免疫抑制中添加艾曲波帕会导致与严重再生障碍性贫血 (AA) 患者单独使用免疫抑制相似的复发率和克隆进化率。然而，在接受艾曲波帕治疗的患者中，复发和克隆进化发生得更早，而高危进化为髓系恶性肿瘤的比率没有增加。

　　主要作者、美国国立卫生研究院国家心脏、肺和血液研究所的临床医生和血液学家Bhavisha Patel 医学博士告诉ASH Clinical News，这些发现“将帮助我们指导未来的干预措施，以减少这些长期并发症。患者群体。”

　　根据 Patel 博士和合著者的说法，先前的研究表明，在标准免疫抑制药物中添加艾曲波帕可以改善严重 AA 患者的血液学反应，但对该患者群体中长期并发症的发生率和特征知之甚少。

　　严重再生障碍性贫血的治疗，包括骨髓移植和免疫抑制，通常取决于患者年龄、合并症和供体的可用性。虽然免疫抑制可能是老年、不健康患者的有用选择，但 Patel 博士及其同事解释说，在获得初始治疗反应的患者中，有一半可能会复发或克隆进化为髓系恶性肿瘤。此外，研究人员指出，通过额外的免疫抑制治疗或更有效的治疗选择，该患者群体的累积复发率通常没有得到改善。

　　在这项 II 期研究中，Patel 博士和研究人员评估了 178 名未接受基于抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 的免疫抑制治疗的严重 AA 患者的长期结果。患者要么拒绝移植，要么缺乏合适的匹配相关供体，要么因合并症而没有资格。所有患者均接受了由免疫抑制、马 ATG (hATG)、环孢菌素和艾曲波帕组成的联合治疗。

　　该研究包括三个队列，每组的参与者接受不同的艾曲波帕治疗方案：

　　队列 1：第 15 天至第 6 个月的艾曲波帕 (n=30)

　　队列 2：第 1 天至第 3 个月的艾曲波帕 (n=31)

　　队列 3：从第 1 天到第 6 个月的艾曲波帕 (n=117)

　　每个队列的患者从第 1 天开始接受为期 4 天的 hATG，并从第 1 天到 6 个月接受治疗性环孢素。Patel 博士补充说，自研究结果首次发表以来，另外 86 名患者在扩展臂下被招募。

　　为了进行比较，研究人员纳入了一个历史组，该组由 102 名仅接受免疫抑制治疗的严重 AA 患者组成。历史组中还包括来自研究对照组的仅接受 hATG 和环孢素的患者。

　　六个月时，总体反应率为81%，明显高于历史组(67%)。据研究人员称，对治疗有反应的患者的累积复发率为 39%。血小板减少症是复发的最突出特征，其次是中性粒细胞减少症。

　　他们还观察到复发发生在不同的时间点：六个月后不久(降低环孢素维持剂量并停用艾曲波帕)和两年后(完成维持疗程)。三分之二的复发发生在两年前，中位复发时间为 280 天(范围 = 194-2,703)。

　　四年时，所有接受治疗的患者的克隆进化率为 15%，这与历史组观察到的比率相似。在接受艾曲波帕治疗的患者中，观察到 5.7% 的患者发生髓系恶性肿瘤的高风险演变，而仅接受免疫抑制的历史组中这一比例为 10.3%。然而，在艾曲波帕治疗组中，高风险克隆进化的中位时间要早得多(186 天对 777 天)。

　　大多数复发患者接受了治疗剂量的环孢菌素联合或不联合艾曲波帕的再治疗。大约三分之二的患者对这种方案的再治疗有反应。

　　四年时，艾曲波帕治疗组和免疫抑制治疗组的总生存率分别为 92.5% 和 85%。大多数患者死亡是由于并发中性粒细胞减少症感染所致。作者补充说，克隆进化或 7 号染色体异常的发生率与较差的总体生存率有关。

　　“正如预期的那样，对治疗没有反应导致预后较差，但令我们惊讶的是，完全反应和部分反应的患者的生存率没有差异，”帕特尔博士和合著者写道。

　　虽然研究结果证实了艾曲波帕在严重 AA 患者中的“出色”生存结果，但“高风险克隆进化的模式也强调

　　使用这种治疗方案进行更早、更频繁的骨髓评估的重要性，”作者总结道。

　　Patel 博士还解释说，“该研究的主要限制是历史比较臂，这可能使我们的分析产生偏差。”她补充说，这一发现应该很快在欧洲正在进行的随机对照 RACE 试验中得到证实。

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