英菲格拉替尼（ Truseltiq）治疗胆管癌疗效如何？有什么副作用呢？

　　关于胆管癌 (CCA)

　　胆管癌是一种肝脏胆管癌，是一种严重且通常致命的疾病，每年在美国和欧盟影响约 20,000 人。FGFR2 基因异常存在于大约 15% 到 20% 的患有这种疾病的人中。目前，五年生存率仅为 9%。1 晚期、不可切除的 CCA 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后较差。

       关于 英菲格拉替尼(infigratinib)

　　英菲格拉替尼(infigratinib) 是一种口服给药的 ATP 竞争性 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗 FGFR2融合驱动的胆管癌(胆管癌)患者。英菲格拉替尼靶向成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 蛋白，阻断下游活性。在临床研究中，英菲格拉替尼证明了具有临床意义的肿瘤缩小率(总体反应率)和反应持续时间。英菲格拉替尼在美国未被 FDA 批准用于任何其他适应症，也未被任何其他卫生当局批准使用。目前正在对一线胆管癌和尿路上皮癌(膀胱癌)的临床研究进行评估。

       临床研究

　　英菲格拉替尼的疗效基于一项单臂 2 期研究，该研究包括 108 名先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，伴有 FGFR2 融合或重排。99% 的患者在进入研究时患有转移性(IV 期)疾病。

　　这 108 名患有晚期/转移性 CCA 的成年患者在每个 28 天的周期中接受 125 mg 英非拉替尼口服 21 天，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。所有患者都接受了口服磷酸盐结合剂司维拉姆的预防。英菲格拉替尼实现了 23% 的客观缓解率 (ORR) 和 5.0 个月的中位缓解持续时间 (DOR)。

       警告和注意事项

       眼部毒性：

       在接受 Truseltiq 治疗的 351 名患者中，11% 发生视网膜色素上皮脱离 (RPED)，这可能导致视力模糊，包括无症状 RPED 患者，中位发病时间为 26 天.在开始之前、1 个月、3 个月和使用 Truseltiq 治疗期间每 3 个月进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描。紧急评估患者是否出现视觉症状，并每 3 周进行一次随访，直至解决或停用 Truseltiq。按照建议扣留 Truseltiq。351 名患者中有 29% 发生干眼症;根据需要用眼部镇痛剂治疗

       高磷血症和软组织矿化：

       在接受 Truseltiq 治疗的 351 名患者中，82% 发生高磷血症，可导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症钙化、血管钙化和心肌钙化，中位发病时间为 8 天(范围 1-349 );接受 Truseltiq 治疗的 351 名患者中有 83% 接受了磷酸盐结合剂。在整个治疗过程中监测高磷血症。对血清磷酸盐>5.5 mg/dL 开始降磷酸盐治疗;停用 Truseltiq 并开始对血清磷酸盐>7.5 mg/dL 的降磷酸盐治疗;根据高磷血症的持续时间和严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 Truseltiq

       胚胎-胎儿毒性：

       Truseltiq 可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险;建议具有生殖潜能的女性和与具有生殖潜能的女性合作的男性在使用 Truseltiq 治疗期间和最终剂量后 1 个月内使用有效避孕措施

       不良反应

　　最常见的不良反应(发生率≥20%，所有级别)：指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红肿综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐

　　最常见的实验室异常(发生率 ≥20%，所有级别)：肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、升高钙、淋巴细胞减少、钠减少、甘油三酯增加、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 增加、尿酸增加、血小板减少、白细胞减少、白蛋白减少、胆红素增加和钾减少。

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