他拉唑帕尼（Talazoparib ）在生殖系 BRCA 突变、HER2 阴性、晚期乳腺癌中显示出真实的临床益处

　　在真实世界的 HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者群体中使用他拉唑帕尼 (Talzenna) 取得的临床结果与在3期 EMBRACA 试验中观察到的结果一致 (NCT01945775))，根据回顾性图表审查研究 (NCT04987931) 的数据。

　　在第 39 届迈阿密乳腺癌年度会议® 期间公布的研究结果表明，在真实世界研究中纳入的所有患者中，从 talazoparib 开始(范围，2.0-33.2)开始的中位随访时间为 8.2 个月( n = 84)，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.7 个月 (95% CI, 8.0-9.9)，总体肿瘤缓解率 (ORR) 为 63% (95% CI, 52%-74%)，治疗失败的中位时间 (TTF) 为 8.6 个月 (95% CI, 8.0-9.7)。在激素受体阳性疾病患者和三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者亚群中发现了类似的结果。

　　EMBRACA 试验的数据显示，在医生选择单药化疗时，他拉唑帕尼的中位 PFS 为 8.6 个月(95% CI，7.2.-9.3)与 5.6 个月(95% CI，4.2-6.7)(HR，0.54 ;95% CI，0.413-0.711;P< .001).2 此外，他拉唑帕利的 ORR 为 62.6%，而化疗组为 27.2% (P< .001)。

　　“虽然 [真实世界] 研究样本量有限，但考虑到在不到 5% 的未选择转移性乳腺癌患者中检测到gBRCA突变和 gBRCA突变这一事​​实，可能符合条件的患者群体被认为是罕见的突变检测并未普遍进行，”首席研究作者、南佛罗里达州浸信会健康迈阿密癌症研究所乳腺肿瘤学主任 Reshma L. Mahtani 及其同事在海报中写道。

　　不到 5% 的转移性乳腺癌患者携带 gBRCA突变。32018 年 10 月，根据 EMBRACA 的发现，FDA 批准 PARP 抑制剂 talazoparib用于治疗患有有害或疑似有害 gBRCA突变、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

　　尽管过去的研究分析了在法国、土耳其和俄罗斯的真实世界环境中接受 talazoparib 的患者的患者特征、治疗模式和结果，但没有关于其在美国临床实践中使用的数据。

　　通过这项回顾性图表审查研究，研究人员旨在收集在美国接受 talazoparib 治疗的携带 gBRCA突变的 HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的这些信息。

　　为此，Cardinal Health Oncology Provider Extended Network 的肿瘤学家从居住在美国的患者的医疗记录中提取信息。要纳入分析，患者必须在 2018 年 10 月 16 日或之后开始接受他拉唑帕尼单药治疗，并且在开始治疗时必须年满 18 岁。此外，在开始使用他唑帕尼治疗后必须有至少 6 个月的随访时间，除非患者在此期间死亡。

　　如果患者在 talazoparib 开始后参加过任何乳腺癌临床试验，如果他们在新辅助或辅助环境中接受了 PARP 抑制剂治疗，如果他们不知道 gBRCA或 HER2 状态，或任何其他恶性肿瘤的诊断，不包括乳腺癌原位或非黑色素瘤皮肤癌，在数据收集前 5 年内，他们被排除在外。

　　研究人员利用描述性统计来报告人口统计和临床特征，以及治疗模式和临床结果。此外，利用 Kaplan-Meier 方法来描述事件发生时间的结果。

　　为了对激素受体阳性、HER2 阴性疾病和 TNBC 患者的临床特征和结果进行统计比较，研究人员使用卡方检验进行分类分析。T 检验或 Wilcoxon 检验用于连续变量。然而，对数秩检验用于 TTF、PFS 和从他拉唑帕尼开始到化疗的时间。值得注意的是，所进行的分析并未针对患者特征的差异进行调整。

　　共有 84 名患者接受了 9 名社区肿瘤科医生的治疗，符合分析的资格标准。在参与研究的肿瘤学家中，约 44% 来自定义为拥有 2 至 5 名医生的小型私人诊所，22% 来自定义为拥有 6 至 10 名医生的中型私人诊所，33% 来自定义为拥有 2 至 5 名医生的大型私人诊所拥有10多名医师。56% 的肿瘤学家在城市环境中，22% 在郊区环境中，22% 在农村环境中。

　　在纳入研究的 84 名患者中，开始使用 talazoparib 时的中位年龄为 62 岁(范围为 36-91 岁)，98% 为女性，71% 为白人。此外，57% 的患者居住在西部，20% 来自南部，16% 来自中西部，7% 来自东北部。在确诊时，一半的患者有商业保险，42% 有医疗保险，12% 有医疗补助。

　　在开始使用他唑帕尼时，所有患者均患有 IV 期疾病。70% 的患者 ECOG 体能状态为 0 或 1，30% 的状态为 2 或更高。此外，19%的患者有脑转移，96%有内脏转移。64% 的患者的肿瘤携带 gBRCA1突变，36% 的患者携带 gBRCA2突变。

　　此外，36% 患有激素受体阳性、HER2 阴性疾病(n = 30)，64% 患有 TNBC(n = 54)。尽管在这两个亚群之间注意到性别、种族和种族的分布相似，但观察到激素受体阳性和 HER2 阴性疾病的患者在开始治疗时的中位年龄高于 TNBC 患者，为 69 岁(范围，50-91)和 59 岁(范围，36-79)。

　　与晚期 TNBC 患者相比，激素受体阳性、HER2 阴性疾病患者的基线 ECOG 体能状态为 2 或更高的比例显着更高，分别为 47% 和 20%。然而，关于疾病部位或突变的亚组之间没有发现显着差异。

　　患者接受了他唑帕尼的各种治疗;具体来说，14% 在第一行收到，41% 在第二行收到，35% 在第三行收到，11% 在第四行收到。

　　talazoparib 之前接受的最常见治疗方案包括 CDK4/6 靶向治疗和激素治疗 (36%) 和单药、非铂类化疗 (36%)，其次是铂类联合化疗 (25 %)、非铂类联合化疗 (18%)、免疫肿瘤药物和非铂类联合化疗 (17%)、激素单药治疗 (11%)、激素联合治疗 (10%)、 mTOR靶向治疗和激素治疗联合(4%)，PI3K靶向治疗和激素治疗联合(1%)，免疫肿瘤药物联合铂类化疗(1%)。

　　在激素受体阳性、HER2 阴性疾病的患者亚群中，从他拉唑帕尼开始的中位随访时间为 9.0 个月(范围，6.0-28.5)。在该子集中，该药物的中位 PFS 为 8.5 个月(95% CI，8.0-10.6)，ORR 为 70%(95% CI，52%-88%)，中位 TTF 为 8.6 个月(95% CI，8.0-10.6)。从 talazoparib 开始到化疗的时间为 20.1 个月(95% CI，9.6 - 无法评估)。

　　在 TNBC 亚组中，从 talazoparib 开始的中位随访时间为 7.8 个月(范围，2.0-33.2)。该亚组中他拉唑帕尼的中位 PFS 为 9.0 个月(95% CI，7.5-10.1)，ORR 为 59%(95% CI，45%-73%)，TTF 中位为 8.8 个月(95% CI，7.0-10.1)。

　　研究作者指出，分析可能受到未观察数据和缺失数据偏倚的限制。此外，虽然要求所有医生提交数据验证检查，但没有进行源文件验证。未能正确验证数据导致被排除在研究之外。

　　最后，由于纳入分析的患者和肿瘤科医生数量有限，作者说这些发现可能不能代表所有接受过他唑帕尼的患者。研究作者总结说：“治疗和检测模式可能无法反映所有治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的肿瘤学家的模式。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多他拉唑帕尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08