瑞博西尼（Ribociclib）/来曲唑对 HR+ 晚期乳腺癌的 OS 益处

　　瑞博西尼(Kisqali) 和来曲唑的组合在绝经后、激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中导致总生存期 (OS) 与单独来曲唑相比具有统计学意义的改善，并且这种益处随着时间的推移而持续增加，支持将这种组合用作该人群的一线治疗。1,2

　　发表在《新英格兰医学杂志》上的 3 期 MONALEESA-2 试验 (NCT01958021) 的数据显示，在中位随访 6.6 年时，ribociclib 加来曲唑 (n = 334) 的中位 OS 为63.9 个月 (95% CI, 52.4-71.0) vs 51.4 个月 (95% CI, 47.2-59.7) 安慰剂加来曲唑 (n = 334; HR, 0.76; 95% CI, 0.63-0.93; 双侧P= . 008)。

　　Kaplan-Meier 估计双药组的 60 个月 OS 率为 52.3%(95% CI，46.5%-57.7%)，而单用来曲唑组为 43.9%(95% CI，38.3%-49.4%);在 72 个月时，这些估计发生率分别为 44.2%(95% CI，38.5%-49.8%)和 32.0%(95% CI，26.8%-37.3%)。

　　在由患者和疾病特征、地理区域、先前接受的治疗和转移部位定义的探索性患者亚组中，与单独来曲唑相比，ribociclib 加来曲唑实现的 OS 益处证明与在整个患者群体中观察到的一致。

　　“这些 MONALEESA-2 数据最引人注目的是看到 [ribociclib] 加来曲唑对患者的 OS 益处随着时间的推移而改善，无论疾病特征如何，”诺华肿瘤学总裁 Susanne Schaffert 博士在新闻发布会上表示发布。“这些有意义的结果正在提高晚期乳腺癌患者的护理标准，他们现在希望过上更优质的生活。数据继续显示，[ribociclib] 将自己与其他 CDK4/6 抑制剂区分开来，我们期待继续研究其对激素受体阳性/HER2 阴性乳腺癌患者的所有潜在益处。”

　　MONALEESA-2 招募了患有局部确诊、激素受体阳性、HER2 阴性复发性或转移性乳腺癌的绝经后女性，这些女性之前没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。为了符合入组条件，患者需要具有 ECOG 体能状态为 0 或 1、根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病或至少 1 个主要溶解性骨病变，以及可接受的骨髓和器官功能。

　　如果患者既往接受过 CDK4/6 抑制剂、全身内分泌治疗或晚期疾病化疗，则将其排除在外。值得注意的是，允许接受先前新辅助或辅助内分泌治疗的患者。

　　共有 668 名参与者以 1:1 的比例随机接受每天 600 毫克剂量的 ribociclib 或匹配的安慰剂。两组的参与者连续接受每日 2.5 mg 剂量的来曲唑。

　　该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。一个关键的次要终点是 OS。其他次要终点包括总体反应率和安全性。生物标志物分析作为探索性终点。

　　该试验的早期数据显示，在中位随访 26.4 个月时，ribociclib 加来曲唑的中位 PFS 为 25.3 个月(95% CI，23.0-30.3)，而安慰剂组为 16.0 个月(95% CI，13.4-18.2)加来曲唑(HR，0.568;95% CI，0.457-0.704;对数秩P= 9.63 x 10-8)。3

　　在 OS 的最终分析中，研究组和对照组接受试验治疗的中位持续时间分别为 20.2 个月(四分位距 [IQR]，7.4-45.1)和 14.1 个月(IQR，7.1-28.9)。OS 的数据截止日期为 2021 年 6 月 10 日。

　　其他研究结果显示，在停止治疗的患者中，ribociclib/来曲唑组的 304 名患者中有 87.8% 接受了后续抗肿瘤治疗，而安慰剂/来曲唑组的 317 名患者中有 90.2% 接受了后续抗肿瘤治疗。

　　最常见的后续治疗是单独的内分泌治疗，分别有 32.9% 和 29.0% 的研究组和对照组接受了内分泌治疗。与安慰剂组相比，ribociclib 组中接受后续 CDK4/6 抑制剂的患者更少在任何治疗线中，分别为 21.7% 和 34.4%。

　　在调整 CDK4/6 抑制剂后续治疗时，安慰剂组的估计中位 OS 为 50.5 个月(95% CI，45.0-55.4)，而主要分析中报告的为 51.4 个月(95% CI，47.2-59.7) (HR，0.73;95% CI，0.59-0.92)。

　　在意向治疗人群中，停止试验治疗的 621 名患者中有 28.9% 随后接受了单独化疗或联合化疗;这分别包括调查组和控制组的 28.0% 和 29.7%。

　　ribociclib/来曲唑和来曲唑/安慰剂组到第一次后续化疗的中位时间分别为 50.6 个月和 38.9 个月(HR，0.74;95% CI，0.61-0.91)。此外，ribociclib 组的中位无化疗生存期为 39.9 个月，而安慰剂组为 30.1 个月(HR，0.74;95% CI，0.62-0.89)。

　　关于安全性，最常见的严重程度为 3 级或 4 级且对研究组和对照组特别感兴趣的毒性分别包括中性粒细胞减少症(63.8% 对 1.2%)、肝胆毒性作用(14.4% 对 4.8%)、 QT 间期延长(4.5% 对 2.1%)。此外，ribociclib 组中的 2 名患者出现 3 级间质性肺病 (ILD) 或肺炎，而安慰剂组中没有患者。值得注意的是，研究组没有报告与 ILD 相关的 4 级影响或死亡。

　　“这项对 MONALEESA-2 试验的分析显示，在绝经后晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中，与安慰剂加来曲唑相比，一线 ribociclib 加来曲唑的 OS 有显着且具有临床意义的差异，研究作者得出结论，死亡风险降低了 24%。“综上所述，ribociclib 的 MONALEESA 试验表明，无论伴随的内分泌治疗、治疗线或绝经状态如何，都具有一致的 OS 益处。”

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