乳腺癌治疗方案有哪些？能服用哪些靶向药？

　　靶向药物治疗使用针对乳腺癌细胞上(目标)蛋白质的药物，帮助它们生长、扩散和延长寿命。靶向药物可以破坏癌细胞或减缓它们的生长。它们具有与化学疗法不同的副作用，可以静脉 (IV)、皮下注射或药丸给药。

　　一些靶向治疗药物，例如单克隆抗体，以不止一种方式控制癌细胞，也可能被认为是免疫疗法，因为它们可以增强免疫系统。

　　像化疗一样，这些药物进入血液并到达身体的几乎所有部位，这使得它们对已经扩散到身体远处部位的癌症有用。即使化疗药物不起作用，靶向药物有时也会起作用。一些靶向药物可以帮助其他类型的治疗更好地发挥作用。

　　HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

　　在大约五分之一的乳腺癌女性中，癌细胞会产生过多的称为 HER2 的促生长蛋白。这些被称为HER2 阳性乳腺癌的癌症比HER2 阴性乳腺癌更容易生长和扩散。已经开发了针对HER2蛋白的不同类型的药物。

　　单克隆抗体

　　单克隆抗体是免疫系统蛋白质(抗体)的人造版本，旨在附着在特定目标上。在这种情况下，它们附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上，这可以帮助阻止细胞生长。

　　曲妥珠单抗(赫赛汀和其他品牌名称)：曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。这种药物通常与化疗一起使用，但也可以单独使用(特别是如果已经尝试过单独的化疗)。当在(新辅助)手术前或(辅助)手术后开始治疗早期乳腺癌时，这种药物通常使用 6 个月至一年。对于晚期乳腺癌，只要药物有帮助，通常就会给予治疗。这种药物可以静脉注射(IV)或皮下注射(皮下)。

　　赫赛汀是曲妥珠单抗的原始品牌名称，但现在也有几个类似的版本(称为生物仿制药)，包括 Ogivri、Herzuma、Ontruzant、Trazimera 和 Kanjinti。曲妥珠单抗和透明质酸酶注射液(赫赛汀 Hylecta)在几分钟内以皮下(皮下)注射方式给药。

　　帕妥珠单抗 (Perjeta)：这种 HER2 单克隆抗体可以在手术前或手术后与曲妥珠单抗和化疗一起使用，以治疗早期乳腺癌，或治疗晚期乳腺癌。这种药物被注入静脉 (IV)。

　　曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和透明质酸酶注射液 (Phesgo)：这是这些药物的组合，在几分钟内以皮下(皮下)注射的形式给药。

　　Margetuximab (Margenza)：这种 HER2 单克隆抗体可与化疗一起用于治疗晚期乳腺癌，通常是在至少尝试了 2 种其他靶向 HER2 的药物之后。这种药物被注入静脉 (IV)。

　　抗体-药物偶联物

　　抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物连接的单克隆抗体。在这种情况下，抗 HER2 抗体通过附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上起到归巢信号的作用，将化疗直接带到癌细胞。

　　Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)：这种抗体-药物偶联物将 HER2 抗体连接到化疗药物 emtansine，后者是一种类似于紫杉醇的药物 。它单独用于治疗手术后的早期乳腺癌(当手术前给予化疗和曲妥珠单抗，并且在手术时仍然存在癌症)，或治疗已经接受治疗的女性的晚期乳腺癌曲妥珠单抗和化疗。这种药物在静脉 (IV) 中给药。

　　Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu)：这种抗体-药物偶联物将 HER2 抗体连接到化疗药物 deruxtecan，后者是一种类似于伊立替康的药物 。它可以单独用于治疗无法通过手术切除或已经扩散(转移)到身体其他部位的乳腺癌，通常是在至少尝试了 2 种其他抗 HER2 靶向药物之后。这种药物在静脉 (IV) 中给药。

　　激酶抑制剂

　　HER2是一种称为激酶的蛋白质。激酶是细胞中通常传递信号(例如告诉细胞生长)的蛋白质。阻断激酶的药物称为激酶抑制剂。

　　拉帕替尼(Tykerb)：这种药物是每天服用的药丸。拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起使用。

　　Neratinib (Nerlynx)：这种激酶抑制剂是每天服用的药丸。Neratinib 用于治疗女性接受曲妥珠单抗治疗一年后的早期乳腺癌，通常使用一年。它也可以与化疗药物卡培他滨一起用于治疗转移性疾病患者，通常是在尝试了至少 2 种其他抗 HER2 靶向药物之后。

　　Tucatinib (Tukysa)：这种激酶抑制剂作为药丸服用，通常每天两次。在尝试了至少一种其他抗 HER2 靶向药物之后，图卡替尼用于治疗晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起使用。

　　HER2靶向药物治疗的副作用

　　HER2靶向药物的副作用通常很轻微，但有些可能很严重。与您的医生讨论您可以期待什么。如果你怀孕了，你不应该服用这些药物。它们会伤害甚至导致胎儿死亡。如果您可能怀孕，请与您的医生讨论在服用这些药物时使用有效的避孕措施。

　　单克隆抗体和抗体-药物偶联物有时会在治疗期间或治疗后引起心脏损伤。这会导致充血性心力衰竭。对于大多数(但不是全部)女性来说，这种效果会持续很短的时间，并且在停药后会变得更好。当这些药物与某些也会导致心脏损伤的化疗药物一起使用时，心脏病的风险会更高，例如阿霉素(阿霉素)和表柔比星(Ellence)。其他可能增加您患心脏病风险的因素包括 50 岁以上、超重或肥胖、有心脏病以及服用高血压药物。

　　由于这些药物会导致心脏损伤，因此医生经常在治疗前检查您的心脏功能(使用超声心动图或 MUGA 扫描)，并在您服药期间定期检查。如果您出现呼吸急促、心跳加快、腿部肿胀和严重疲劳等症状，请告知您的医生。

　　拉帕替尼、来那替尼、图卡替尼以及帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的联合使用会导致严重腹泻，因此，一旦发生排便习惯的任何变化，让您的医疗团队了解这些变化非常重要。

　　拉帕替尼和图卡替尼也可引起手足综合征，手足酸痛发红，并可能起水泡和脱皮。

　　拉帕替尼、来那替尼和图卡替尼可引起肝脏问题。您的医生将在治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您有肝脏问题的迹象或症状，请立即告知您的医疗团队，例如皮肤发痒、皮肤或眼睛的白色部分发黄、尿色深或右上腹部疼痛。

　　Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) 可导致一些女性出现严重的肺部疾病。在某些情况下，这甚至可能危及生命。如果您出现咳嗽、喘息、呼吸困难或发烧等症状，请立即告知您的医生或护士，这一点非常重要。

　　激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

　　3 种乳腺癌中约有 2 种是激素(雌激素或孕激素)受体阳性。对于患有这些癌症的女性，激素疗法通常会有所帮助。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更加有效，尽管这些靶向药物也可能会增加副作用。

　　CDK4/6 抑制剂

　　帕博西尼(Ibrance)、瑞博西尼 (Kisqali)和玻玛西林(Verzenio)是阻断细胞中称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的蛋白质的药物，特别是 CDK4 和 CDK6。阻断激素受体阳性乳腺癌细胞中的这些蛋白质有助于阻止细胞分裂。这可以减缓癌症的生长。

　　这些药物被批准用于患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的女性，并以药丸的形式服用，通常每天一次或两次。

　　有不同的方法可以使用这些药物。

　　这三种药物中的任何一种都可以与芳香酶抑制剂(AI) 或氟维司群一起用于绝经期的女性。

　　这三种药物中的任何一种也可以与氟维司群或芳香酶抑制剂一起用于仍然有规律的月经(绝经前)或几乎处于绝经期(围绝经期)的女性。然而，这些女性还必须服用药物，例如促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物，以阻止卵巢产生雌激素或通过手术切除卵巢。

　　Abemaciclib 也可以单独用于之前接受过激素治疗和化疗的女性。

　　对于激素受体阳性、HER2 阴性、已扩散至淋巴结且复发几率高的早期乳腺癌女性，可在手术后给予 abemaciclib 和他莫昔芬或 AI。它通常每天两次作为药丸服用 2 年。

　　最常见的副作用是低血细胞计数和疲劳。恶心和呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛是不太常见的副作用。非常低的白细胞计数会增加严重感染的风险。一种罕见但可能危及生命的副作用是肺部炎症，也称为间质性肺病或肺炎。

　　mTOR抑制剂

　　依维莫司(Afinitor)阻断 mTOR，一种细胞中的蛋白质，通常帮助它们生长和分裂。依维莫司还可以阻止肿瘤形成新的血管，这有助于限制它们的生长。在治疗乳腺癌方面，它似乎有助于激素治疗药物更好地发挥作用。依维莫司是一种每天服用一次的药丸。

　　该药物用于已绝经且患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的女性。它与芳香酶抑制剂依西美坦 (Aromasin) 一起用于在接受来曲唑或阿那曲唑治疗时癌症已经生长的女性(或者如果在停止使用这些药物治疗后不久癌症开始生长)。它也可能与激素治疗药物氟维司群一起使用。

　　依维莫司的常见副作用包括口腔溃疡、皮疹、腹泻、恶心、感觉虚弱或疲倦、血细胞计数低、呼吸急促和咳嗽。依维莫司还可以增加血脂(胆固醇和甘油三酯)和血糖，因此您的医生会在您服用这种药物时定期检查您的血液工作。它还可能增加您发生严重感染的风险，因此您的医生会密切关注您的感染情况。

　　PI3K抑制剂

　　阿培利司(Piqray)阻断癌细胞中的一种 PI3K 蛋白，这可以帮助它们停止生长。这种药物是每天服用一次的药丸。

　　它可与氟维司群一起用于治疗患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女，该乳腺癌在使用芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后发生了PIK3CA基因突变。大约 30% 到 40% 的乳腺癌具有突变的PIK3CA基因。在开始使用这种药物治疗之前，您的医生会检测您的血液或肿瘤是否存在这种突变。

　　副作用可能包括皮疹、高血糖、肾脏、肝脏或胰腺问题的迹象、腹泻、皮疹、低血细胞计数、恶心和呕吐、疲劳、食欲下降、口腔溃疡、体重减轻、低钙水平、血液凝血问题和脱发。可能出现非常严重的皮肤反应，例如皮疹、脱皮和起水泡，应向医生报告。有严重皮肤反应病史的患者应在服用 alpelisib 前告知医生。您的癌症护理团队可能会建议您服用抗组胺药以帮助预防皮疹并定期检查您的血糖水平。

　　BRCA基因突变女性的靶向治疗

　　奥拉帕尼 (Lynparza)和他拉唑帕尼 (Talzenna)是称为PARP 抑制剂的药物。PARP 蛋白通常有助于修复细胞内受损的 DNA。BRCA基因(BRCA1和BRCA2)也有助于修复 DNA(以稍微不同的方式)，但其中一个基因的突变可以阻止这种情况的发生。PARP 抑制剂通过阻断 PARP 蛋白起作用。由于具有突变BRCA基因的肿瘤细胞已经难以修复受损的 DNA，因此阻断 PARP 蛋白通常会导致这些细胞死亡。这些药物是药丸，每天服用一次或两次。

　　奥拉帕尼和他拉唑帕尼可用于治疗已经接受过化疗的BRCA突变女性晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌。如果癌症是激素受体阳性，奥拉帕尼也可用于已经接受激素治疗的女性。

　　只有一小部分患有乳腺癌的女性生来就有突变的BRCA基因，这种基因存在于身体的所有细胞中。这与您出生后发生的基因变化不同，后者仅在癌细胞中发现。如果您不知道您有BRCA突变，您的医生会在开始使用这些药物治疗之前测试您的血液以确保您有一个。

　　副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、味觉改变、低红细胞计数(贫血)、低血小板计数和低白细胞计数。在极少数情况下，一些接受 PARP 抑制剂治疗的人会患上血癌，例如骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病 (AML)。

　　三阴性乳腺癌的靶向治疗

　　在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中，癌细胞没有雌激素或孕激素受体，它们产生的 HER2 蛋白非常少或不产生。

　　抗体-药物偶联物

　　抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物结合的单克隆抗体。

　　Sacituzumab govitecan(Trodelvy)：在这种 ADC 的情况下，单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的 Trop-2 蛋白上，并直接为它们带来类似于伊立替康的化疗药物。(一些乳腺癌细胞含有过多的 Trop-2，这有助于它们快速生长和扩散。)

　　在尝试了至少 2 种其他化疗方案后，这种抗体-药物偶联物可单独用于治疗晚期 TNBC。该药物每周静脉 (IV) 给药 2 周，然后休息一周，然后重新开始。

　　这种药物的一些常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、感觉疲倦、皮疹、食欲不振、脱发、红细胞计数低和腹痛。也可能发生非常低的白细胞计数和严重的腹泻，以及输注药物时的反应。通常在用这种药物治疗之前给予降低过敏反应机会的药物。

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