PACIFICA 研究 Pacritinib(帕瑞替尼) 在骨髓纤维化中减少脾脏体积的能力

　　在 PACIFICA 3 期临床试验中，正在将帕瑞替尼 (Vonjo) 的疗效与医生在原发性骨髓纤维化、红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板减少症后骨髓纤维化伴严重血小板减少症患者中的治疗选择进行比较。

　　Pacritinib 是一种口服大环 Janus 激酶抑制剂，用于抑制JAK2、IRAK1和CSFIR。该药物最近获得 FDA 批准，用于治疗骨髓纤维化和严重血小板减少症，定义为血小板计数低于 50x109/L。

　　在某些骨髓纤维化亚型中，如患有严重血小板减少症的患者，患者贫血和白细胞减少症更常见，出血和血栓并发症的发生率更高。此外，与过多的骨髓纤维化患者相比，严重血小板减少症患者的总生存期(OS)约为 15 个月。鲁索替尼是这些患者的标准治疗，但该治疗通常需要将剂量减少到不太有效的水平，并且没有 FDA 批准的用于严重血小板减少症患者的剂量。

　　在 3 期 PERSIST-1 试验 (NCT01773187) 和 PERSIST-2 试验 (NCT02055781) 中，使用 pacritinib 证明了先前的临床活性。此外，在 2 期剂量寻找研究 PAC203 中，pacritinib 被证明对骨髓纤维化和严重血小板减少症患者在 200 mg 每天两次 (BID) 下是安全的。

　　在 PACIFICA 中，研究人员正在向 150 名骨髓纤维化患者口服 200 mg BID 或医生选择的皮质类固醇、羟基脲、达那唑或低剂量鲁索替尼 (Jakafi)。主要终点是脾脏体积减少 ≥35% 的患者比例，次要终点包括总症状评分 (TSS)、OS、患者对变化的总体印象，以及 pacritinib 与医生选择治疗的安全性。研究中探索的其他结果包括 ≥ 35% 的 SVR、SVR 的最佳反应、> 25% 的 SVR 和多个实验室值。2

　　年龄在 18 岁或以上的患者有资格参加，因为他们在筛选时患有骨髓纤维化且平均血小板计数 < 50,000/µL，处于中 1、中 2 或高风险，具有可触及的脾肿大 ≥ 下肋以下 5 cm锁骨中线边缘，并且在 MPN-SAF TSS 2.0 上的 TSS ≥ 10 或单个症状评分≥ 5 或 2 个症状≥ 3。

　　所有入组的患者还要求 ECOG 体能状态为 0 至 2，外周原始细胞计数 < 10% 和其他适当的实验室检查结果，以及适当的肝肾功能和凝血功能。

　　该研究排除了预期寿命小于 6 个月的患者，以及在过去 6 个月内接受过同种异体干细胞移植、脾切除术、脾照射、帕克替尼、治疗前 14 天内任何骨髓纤维化治疗的患者第 1 天，超过一种 JAK2 抑制剂，在第 1 天治疗前 28 天内进行实验性治疗，以及在第 1 天治疗前 14 天内用强效 CYP3A4 抑制剂或强效细胞色素 P450 诱导剂进行全身治疗。有可能干扰研究治疗的合并症。

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