与 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌中的更坏结果相关的变异

　　根据发表在JCO Precision Oncology上的一项真实世界研究，DNA 修复相关基因中生殖系致病变异 (gPV) 的存在与接受 CDK4/6 抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者更差的生存结果独立相关。

　　研究人员分析了 217 名激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者，这些患者接受了 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗。治疗包括帕博西尼 （palbociclib）、瑞博西尼（ribociclib ）或 玻玛西林（abemaciclib ）以及来曲唑或氟维司群。

　　研究人群分为 3 组：在 DNA 修复相关基因中携带 gPV 的患者(gBRCA1/2–ATM–CHEK2突变)，没有这些突变的患者(野生型)，以及未进行这些突变检测的患者。

　　gPV患者15例，包括BRCA1(4例)、BRCA2(6例)、ATM(4例)和CHEK2(1例)。其余患者为野生型(45 名患者)或未经测试(157 名患者)。

　　总体中位随访时间为 41.7 个月。gPVs 患者的中位无进展生存期 (PFS) 短于野生型或未经测试的患者——分别为 10.2 个月、15.6 个月和 17.6 个月 (P=.002)。

　　同样，gPV 患者的中位总生存期 (OS) 短于野生型患者——分别为 31.4 个月和 49.3 个月 (P=.006)。

　　在多变量分析中，突变状态是 PFS 和 OS 的独立预测因子。在调整年龄、体能状态、疾病部位和先前治疗后，野生型患者的预后明显优于 gPV 患者。PFS 的风险比为 0.463(95% CI，0.241-0.887;P=.020)，OS 的风险比为 0.314(95% CI，0.127-0.777;P=.012)。

　　研究人员写道：“鉴于该亚组中种系同源重组相关突变的普遍性，我们的结果支持解决激素受体阳性 aBC [晚期乳腺癌] 患者的异质性的必要性。”“迫切需要了解特定乳腺癌人群的临床结果，以便更好地选择治疗策略。”

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