如何科学规范地使用PD-1抑制剂？

了解PD-1抑制剂之后，绝大部分肿瘤患者会问下面三个问题：

       在用药之前，有没有什么指标可以提前预测PD-1抑制剂的效果?

       PD-1抑制剂需要用多久，啥时候可以停药?

       ·PD-1抑制剂的副作用需要如何处理?

       在2015年，临床医生和患者都在纠结这些问题;经过了2017年，我们有了更全面的认识。

如何预测PD-1抑制剂的疗效?

       之前我们就有提到：对于大部分实体瘤，PD-1抑制剂的有效率只有20%左右。那么，如何精准的筛选出来这20%的患者呢。2017年，在寻找PD-1抑制剂预测指标方面，除了传统的PD-L1检测和MSI检测，又有一些新的指标：

1：肿瘤突变频率(TMB)

       肿瘤的基因突变越多，产生的异常蛋白质就可能也越多，因此就有更大的可能性激活免疫系统。因此，一直以来，学术界都认为直接测定肿瘤组织中的突变数量，也就是所谓的肿瘤突变负荷，tumormutation burden，TMB，是可以预测PD-1抑制剂等免疫治疗的疗效的。

2017年10月份，一项重磅的临床数据公布：科学家检测了211位小细胞肺癌患者的TMB指标，发现：

       对于TMB高的患者来说：单药使用PD-1抑制剂的有效率21%，生存期5.4个月;PD-1联合CTLA-4的有效率高达46%，生存期22个月;

       对于TMB低的患者来说：单药使用PD-1抑制剂的有效率5%，生存期3.1个月;PD-1联合CTLA-4的有效率高达16%，生存期3.4个月。

       所以，这个TMB指标，就很好的区分了有效和无效的患者。

2：特定基因可能会影响PD-1抑制剂治疗的效果

临床研究发现，下面的基因有可能影响PD-1抑制剂治疗的效果：

       POLE突变：POLE基因突变的子宫内膜癌、非小细胞肺癌和肠癌患者，使用PD-1抑制剂治疗有效的可能性大。

       MDM2扩增：一些临床证据提示，MDM2扩增的患者，使用PD-1抑制剂治疗，有可能造成肿瘤的爆发性进展，对患者有害无益。

       EGFR突变：对于有EGFR敏感突变的肺癌患者来说，EGFR抑制剂耐药之后，再使用PD-1抑制剂治疗的效果并不好，还可能造成肿瘤爆发进展。

       EGFR耐药后再用PD-1，有效率低，还可能爆发进展。另外，KRAS和PTEN基因的不同变化，也可能在一定程度上影响PD-1抑制剂治疗的效果。

PD-1抑制剂不能任性停药

       PD-1抑制剂药物一年的花费在50-80万，不少患者非常关心停药问题。

       在今年的ESMO年会上，史上第一个科学地、系统地探索PD-1停药问题的临床数据公布：如果患者使用PD-1抑制剂Opdivo有效，用满一年的时候，持续用药要比马上停药的效果更好，但是副作用相应的也会大一些!PD-1能否任性停药?权威临床给你答案：不能!

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