xentuzumab 联合玻玛西林和氟维司群在患有内脏或非内脏疾病的晚期激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性乳腺癌 (BC) 患者 (pts) 中的 Ib 期研究。

　　背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 抑制剂加内分泌治疗 (ET) 是晚期 HR+ BC 的标准治疗方法。将胰岛素样生长因子 (IGF) 配体中和抗体 xentuzumab 与 ET 和依维莫司相结合，表明晚期 HR+ BC 和非内脏疾病患者的无进展生存 (PFS) 获益。IGF 通路的激活导致细胞周期蛋白 D1 的增加，为结合 IGF 和 CDK4 & 6 抑制提供了基本原理。这项前瞻性、开放标签研究正在研究 xentuzumab 加玻玛西林(一种 CDK4 和 6 抑制剂)和氟维司群。在剂量探索队列中，推荐的 II 期剂量 (RP2D) 被确定为 xentuzumab 1000 mg 每周静脉注射加玻玛西林150 mg 每 12 小时口服 (Q12h)。

　　方法：纳入了在 ET(包括辅助 ET)期间或之后进展的晚期/转移性 HR+ BC 的绝经后妇女。患者不能接受超过 1 线的 ET 或任何针对转移性疾病的化疗。不允许先前的 CDK4 和 6 抑制剂治疗。Pts 必须在 D1 中有≥1 个记录的内脏转移并且在 D2 中没有内脏转移。Pts 每周接受 xentuzumab 加上玻玛西林 Q12h(在 RP2D)加上每个标签 500 mg 的氟维司群。协议主要终点是 18 个月 (mos) 的 PFS 率。次要终点包括 DCR(完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR] 和非 CR/非进展性疾病 [PD] 或持续≥24 周 [wks] 的稳定疾病 [SD])。

　　结果：在 D1/D2 中，33/31 名患者接受了治疗：中位年龄为 60/53 岁。D2 中有 19 名患者患有仅骨性、不可测量的疾病。在数据截止时(2021 年 1 月)，D1/D2 的中位治疗持续时间为 7.5/9.2 mos;40 分仍在接受治疗。在 D1 中，DCR 为 64%：17 (52%) 名患者有 PR，4 (12%) 名患者的 SD 持续≥24 周。在 D2 中，DCR 为 55%：5 (16%) 名患者有 PR，10 (32%) 名患者的非 CR/非 PD 持续≥24 周，2 (7%) 名患者的 SD 持续≥24 周。每个队列中疾病控制的中位持续时间为 10.9 个月。有些pts还没有达到24周;将提供完整的 DCR 数据。表中显示了最常见的 AE(任一队列中≥33% 的所有级别)。没有报告低/高血糖。

　　结论：Xentuzumab 加玻玛西林和氟维司群在患有内脏和非内脏疾病的晚期 HR+ BC 患者中表现出令人鼓舞的疾病控制。安全性是可控的，并且与三种药物的已知特征一致。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多玻玛西林详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08