玻玛西林一种 CDK4 和 6 抑制剂，具有用于乳腺癌治疗的独特药理特性。

　　乳腺癌是全球第二大常见癌症。药理学靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4 和 6)已被证明是一种成功的治疗雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌患者的方法。可用的 CDK4 和 6 抑制剂在功效和毒性方面的差异引起了生物学解释的兴趣。玻玛西林是一种三磷酸腺苷竞争性、可逆、选择性的 CDK4 和 6 抑制剂，在激素受体阳性 (HR+) 转移性乳腺癌患者包括那些患有ET 耐药，并与 ET 联合用于高危早期乳腺癌患者。本研究检查了玻玛西林和其他 CDK4 和 6 抑制剂的特性。

　　玻玛西林对 CDK4 的效力使用生物化学和基于乳腺癌细胞的测定进行评估。此外，在体外帕博西尼(CDK4 和 6 抑制剂)抗性乳腺癌细胞模型以及一组 CDK4 和 6 敏感性乳腺癌中分析了与抗雌激素疗法(例如他莫昔芬、氟维司群)的不同组合细胞模型。使用无细胞测定、高内涵成像和流式细胞术方法，监测标记物的子集，以在连续剂量方案中表征敏感细胞系的表型。

　　在体外无细胞试验中，玻玛西林对 CDK4 的选择性高于 CDK6，在基于细胞的试验中，玻玛西林优先抑制细胞增殖，这取决于 CDK4 的存在，而不是 CDK6。玻玛西林在广泛的乳腺癌细胞系中抑制细胞增殖，无论人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和 PI3KCA 基因突变状态如何，都显示出活性。此外，在对帕博西尼具有抗性的细胞系中，玻玛西林与氟维司群 (ET) 联合使用可恢复 CDK4 和 6 敏感性，导致细胞衰老和细胞死亡。最后，在人骨髓祖细胞中，玻玛西林对骨髓成熟的影响比其他 CDK4 和 6 抑制剂(帕博西尼和瑞博西尼)小，允许连续给药。

　   在临床前实验中，玻玛西林是一种有效的细胞生长抑制剂，优先抑制 CDK4/CyclinD1 复合物，导致细胞衰老和细胞死亡。这些临床前结果支持在临床试验中观察到的玻玛西林差异化的安全性和有效性特征。

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