维持奥拉帕尼治疗 BRCA 突变的转移性胰腺癌

　　背景：POLO 是第一个 3 期试验，旨在评估聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)奥拉帕尼对转移性胰腺癌(mPaC)和种系BRCA突变(gBRCAm)患者的疾病没有进展的维持治疗一线铂类化疗(PBC)。POLO 证明，维持奥拉帕尼组患者的无进展生存期(PFS;主要终点)明显长于安慰剂组(P;风险比 [HR]，0.53;95% 置信区间 [CI]，0.35–0.82;p= 0.004) .在此，我们提供最终总生存 (OS) 数据。

　　方法：POLO 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验 (NCT02184195)，在 12 个国家的 119 个地点进行。符合条件的患者有 mPaC 且 PBC ≥16 周无疾病进展和有害或怀疑有害的gBRCAm.患者按 3:2 随机分配至奥拉帕尼(每天两次 300 毫克片剂)或 P。OS(从随机化到死亡的时间)是使用对数秩检验评估的关键次要终点。使用了多重测试程序 (MTP)，由于显着的 PFS 结果，将 alpha 传递给 OS。从随机化到第二次疾病进展或死亡 (PFS2)、停止治疗 (TDT) 以及开始治疗停止或死亡后的第一次 (TFST) 或第二次 (TSST) 后续治疗的时间是次要终点(对数秩检验，不在 MTP 中)。108例死亡后OS的初步分析;数据截止日期 (DCO) 2020 年 7 月 21 日。

　　结果：92 名和 62 名患者分别随机分配为奥拉帕尼和 P;那些被审查的人的中位随访时间分别为 31.3 个月 (mo) 和 23.9 个月。在 DCO，n = 13 保持在 O 上;P 上的 n = 2。奥拉帕尼组和 P 组的 OS 相似(中位数分别为 19.0 和 19.2 个月;HR 0.83 支持 O;95% CI 0.56–1.22;p= 0.3487)。奥拉帕尼在 36 个月时的 OS 为 33.9%，P 为 17.8%。奥拉帕尼的中位 PFS2 为 16.9 个月，P 为 9.3 个月(HR，0.66;95% CI 0.43–1.02;p= 0.0613)。奥拉帕尼 的 TFST、TSST 和 TDT 比 P 长。在 24 个月时，奥拉帕尼的 TDT 为 24.3%，而 P 的 TDT 为 3.3%;在 36 个月时，奥拉帕尼为 17.2%，P 为 3.3%。奥拉帕尼的≥3 级不良事件 (AE) 的发生率为 49%(贫血最常见 [12.2%]);P 为 25%(贫血、高血糖、上腹痛最常见 [3.3%])。奥拉帕尼组 8.9% 的患者和 P 组的 1.6% 患者因 AE 停止治疗。

　　结论：尽管在 PBC 期间疾病没有进展的gBRCAm和 mPaC患者中，OS 的 HR 有利于维持奥拉帕尼与 P，但没有统计学上的显着差异。PFS2 显示出超越疾病进展的治疗益处的明显趋势，有利于奥拉帕尼，但不受 alpha 保护。安全性数据与主要分析一致。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多奥拉帕利详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08