对匹配的原发性前列腺癌组织和无细胞 DNA (cfDNA) 进行综合基因组分析，以评估 BRCA1/BRCA2 突变的个体发育。

　　背景：奥拉帕利和鲁卡帕尼最近都被批准用于治疗具有 BRCA1/2 突变 (BRCAm) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。在 PROFOUND 试验中，36.9% 的男性没有组织或组织不足以进行基因组分析 (PMID: 32343890)。最近的一份报告表明 BRCAm 可能是前列腺癌演变的早期事件 (PMID: 29662167)。这表明原发前列腺组织的综合基因组分析 (CGP) 可能足以指导治疗选择，即使在组织收集多年后也是如此。在此，我们通过比较匹配的原发性前列腺癌组织的 CGP 与 cfDNA 的 CGP 来研究 BRCAm 的个体发育。

　　方法：合格标准包括被诊断患有转移性前列腺癌且与原发性前列腺癌组织和 cfDNA 的 CGP 相匹配的男性。基因组分析由 CLIA 认证的实验室进行。只有两个平台可检测到的体细胞突变才用于一致性分析。

　　结果：我们确定了 198 名患者的原发性前列腺组织和 cfDNA 具有匹配的 CGP。13 名男性在至少一项测试中具有致病性 BRCAm。在这 13 例 BRCAm 阳性检测中，2 例是重排，1 例拷贝数丢失，5 例是种系突变。两个平台都倾向于过滤掉种系改变，因此，它们不包括在一致性估计中。原发性前列腺组织和 cfDNA 之间的总体体细胞 BRCAm 一致性为 196/198 (98%)。值得注意的是，在 cfDNA 中没有发现新的 BRCAm，前列腺癌组织和 cfDNA 收集之间的中位差异为 23.62 (0.1 - 232.2) 个月。

　　结论：仅在 cfDNA 中未检测到 BRCAm，表明 BRCAm 是前列腺癌个体发育的早期事件。基于此，延迟测序不太可能使晚期前列腺癌患者受益。如果组织不可用或不适合 CGP，cfDNA 分析是检测 BRCAm 的有价值的替代方法。

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