OlympiA 支持使用奥拉帕尼辅助治疗作为早期乳腺癌特定患者的新护理标准

　　在随机 III 期 OlympiA 试验中，在完成标准治疗后加入 1 年的辅助奥拉帕尼疗程，显着降低了携带胚系BRCA突变的高危、HER2阴性、早期乳腺癌患者的疾病复发风险。LBA1)。此外，奥拉帕尼赋予这些益处而不会导致毒性显着增加或对患者的生活质量产生负面影响。

　　一项基于 2.5 年中位随访的大型全球研究的中期分析显示，在 II 至 IIIA 期疾病患者中，与安慰剂相比，使用辅助奥拉帕利可使侵袭性疾病复发或死亡的风险降低 42%或新辅助化疗后未能达到病理完全缓解的患者(分层 HR 0.58, 99.5% CI [0.41, 0.82];p < 0.0001)，很容易达到主要终点的预期(图)。随机分配后 3 年，与安慰剂相比，奥拉帕尼的侵袭性无病生存率绝对提高了 8.8%。

　　“您会注意到曲线早期分离并保持分离，”伦敦国王学院癌症研究所和 FMedSci 的 MBChB 博士 Andrew Tutt 评论道，他在 2021 年 ASCO 年会的全体会议上介绍了 OlympiA 结果.

　　与安慰剂相比，奥拉帕利还将远处疾病复发或死亡的风险降低了 43.0%(分层 HR 0.57，99.5% CI [0.39, 0.83];p < 0.0001)，使远处无病生存率绝对提高了 7.1%在 3 年。

　　“我相信这些结果正在改变实践，”Beth Israel Deaconess 医疗中心和 Dana-Farber/Harvard 癌症中心的讨论者 Nadine Tung 医学博士评论道，她帮助将 OlympiA 的发现纳入了背景。

　　Tutt 博士表示，随着全球监管机构的批准，将奥拉帕尼整合到BRCA 胚系突变患者的辅助治疗中的机会可能很快就会到来。然而，为了确保适当识别适合辅助奥拉帕利的患者，临床医生可能需要加倍进行BRCA检测。

　　“有资格进行生殖系基因检测的乳腺癌患者中，只有不到一半接受了检测，而在少数群体和服务不足的人群中，未充分利用的情况最为严重，”董博士说。“OlympiA 的结果加强了在早期乳腺癌患者中识别生殖系BRCA携带者的必要性。过去，基因检测在这一人群中被用来管理未来的癌症风险。现在，治疗决策需要这些信息。”

　　正如 Tutt 博士解释的那样，BRCA1和BRCA2突变通过同源重组破坏了双链 DNA 断裂的修复，这使个体容易患上更具侵袭性的乳腺癌。这些患者通常需要化疗，有或没有内分泌治疗，但尽管接受治疗，仍面临疾病复发的风险。使用 PARP 抑制剂，如奥拉帕尼，利用了BRCA突变环境中 DNA 修复的固有弱点，通过碱基切除修复阻断单链 DNA 断裂的修复，最终导致不可修复的 DNA 损伤的积累，导致到细胞死亡。

　　OlympiA 反映了学术界和工业界之间独特的合作伙伴关系，以测试奥拉帕尼在肿瘤切除术后和先前的新辅助或辅助化疗后在辅助治疗中的价值。虽然资金是由工业界和国家癌症研究所提供的，但乳腺国际集团在单一科学协议下协调运作，并将所有结果整合到一个学术控制的数据库中。最终，2014 年 6 月至 2019 年 5 月，通过乳腺国际组织和国家癌症研究所网络招募了1,836 名携带BRCA1和BRCA2突变的患者参与试验。

　　除了无病生存结果外，初步研究显示，与安慰剂相比，奥拉帕利的 3 年总生存率绝对提高了 3.7%(分层 HR 0.68，99% CI [0.44, 1.05];p = 0.024)。然而，Tutt 博士指出，“根据中期分析 alpha 支出计划，这并不重要。Alpha 保留用于后续分析，试验继续 [with] 盲法随访。”

　　“随着远处[疾病]复发的显着减少，似乎很有可能出现显着的生存获益，”董博士补充说。

　　与安慰剂相比，奥拉帕利确实引起了更多的恶心(57% 对 23%)、疲劳(40% 对 27%)、贫血(23% 对 4%)和呕吐(2​​3% 对 8%)，但大多数这些事件的严重程度为 1/2 级。与奥拉帕利相关的最常见的≥3 级事件包括贫血 (9%)、中性粒细胞减少 (5%)、白细胞减少 (3%) 和疲劳 (2%)。

　　根据迄今为止的数据，与安慰剂相比，奥拉帕利没有增加严重不良事件或特别关注的不良事件的发生率，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或新的原发性恶性肿瘤。

　　支持安全性发现，在患者报告的生活质量方面，两组之间没有出现显着差异。

　　OlympiA 的成功补充了先前在 OlympiAD 和 EMBRACA 试验中在BRCA突变和转移性疾病患者中观察到的 PARP 抑制剂的益处，为 PARP 抑制剂在种系BRCA突变的乳腺癌中的其他应用增加了动力。

　　“我们是否准备好考虑研究如何最好地使用 PARP 抑制剂来预防BRCA携带者的乳腺癌和其他癌症?我认为是时候解决最后的前沿问题了，”董博士说。

　　在问答环节，观众想知道 OlympiA 的研究结果是否支持在携带体细胞BRCA突变的乳腺癌患者中使用奥拉帕尼辅助治疗。Tutt 博士警告不要将结果外推到这个患者群体。单等位基因体细胞突变不会在同源重组修复中产生与 PARP 抑制剂组合实现合成致死率所必需的表型缺陷，因此使其无效。

　　然而，对于双等位体细胞突变，“有充分的理由相信 PARP 抑制剂是有活性的，”他说，尽管这需要在佐剂环境中进行正式测试。

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