TAK-700 在转移性激素敏感性前列腺癌中的试验显示没有显着的 OS 改善

　　随机 III 期 SWOG S1216 试验(摘要 5001)未能显示，与比卡鲁胺联合 ADT 相比，在新诊断的转移性激素 -敏感前列腺癌 (HSPC)。然而，中位无进展生存期(47.6 个月 vs. 23.0 个月;HR 0.58，95% CI [0.51, 0.67];p < 0.0001)和 7 个月时完全前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率(58% vs. 44%;p < 0.0001)与比卡鲁胺相比，TAK-700 显着更好。

　　“这项研究类似于转移性去势抵抗空间中的研究，其中放射学无进展生存率显示出显着差异，但并未转化为 OS，”Chris O 的讨论者 Lisa Horvath 博士、MBBS、FRACP 评论道。 'Brien Lifehouse 和澳大利亚悉尼大学。

　　低估的统计假设可能是 S1216 结果不成功的部分原因。研究人员估计，TAK-700 组的中位 OS 将达到 72 个月，而比卡鲁胺组为 54 个月，提高了 33%。实际上，接受 TAK-700 的患者的中位 OS 为 81.1 个月，而接受比卡鲁胺的患者的中位 OS 为 70.2 个月——比最初估计的长 16 个月——破坏了预先指定的统计假设。两组之间 OS 差异的 p 值为 0.040，但在针对中期分析进行调整后的最终分析中需要 0.022 或更低的值。

　　Horvath 博士还表示，S1216 试验表明“TAK-700 与阿比特龙不同。”

　　TAK-700 是 CYP17,20 裂解酶的口服选择性非甾体抑制剂，CYP17,20 裂解酶是参与雄激素合成的关键酶。然而，与同时抑制 17,20 裂解酶和 11 α-羟化酶的阿比特龙不同，TAK-700 不抑制 11 α-羟化酶，从而避免继发性盐皮质激素过量。

　　S1216 研究人员假设，与比卡鲁胺联合 ADT 相比，将 TAK-700 与 ADT 联合使用会更好地抑制雄激素合成，从而提高生存率。

　　尽管 TAK-700 没有达到 OS，但犹他大学亨斯迈癌症研究所的首席 S1216 研究员 Neeraj Agarwal 医学博士和ASCO 每日新闻副主编仍对研究结果感到鼓舞。他说：“当转移性 HSPC 患者可以获得多种批准的后续延长生命的疗法时，这项试验为生存估计设定了一个新的里程碑。”

　　Agarwal 博士指出，比卡鲁胺组 70 个月的 OS 持续时间“是有史以来最高的转移性 HSPC 同期试验对照组患者的绝对 OS。”

　　为了理解为什么对照组的表现比预期的好得多，研究人员进行了事后分析，发现比卡鲁胺组中有 77.4% 的患者在试验后继续接受额外的延长生命的治疗，而在试验后，这一比例为 61.3%。 TAK-700 组的患者。他们还比较了过去 30 年中参加 III 期 SWOG 试验时接受 ADT 的患者的 OS 结果(表)。1-3

　　“即使与 2013 年报告的 SWOG 9346 试验相比，SWOG 1216 对照组的中位数也高出 24 个月，这可能是因为在在过去十年中获得批准的转移性 CRPC，”Agarwal 博士解释说。

　　Horvath 博士表示同意，并指出该研究“确实表明，在抗阉割环境中可以使用多种延长生命的治疗方法的环境中，男性可以活很长时间。”

　　Horvath 博士赞扬了研究人员的研究设计以及他们为确保少数族裔患者的比例代表性所做的努力。该试验在美国 248 个学术和社区中心招募了近 1,300 名患者，其中 10% 的人口为黑人——这是迄今为止所有现代试验中比例最高的。

　　“这对于翻译到现实世界很重要，”霍瓦斯博士指出。

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