研究更新：TNBC 的新型疗法推动了乳腺癌的进展

　　去年，大量临床试验数据为乳腺癌治疗新疗法的机制提供了更深入的了解。其中一些数据，包括在 2021 年 ASCO 年会上提交的摘要，对三阴性乳腺癌 (TNBC) 或高危、HER2 阴性、早期疾病患者具有广泛的实践改变意义。

　　在新辅助化疗方案中加入免疫疗法显示出 TNBC 的益处

　　在开发和理解新辅助免疫疗法在 TNBC 中的作用方面取得了显着进展。Atrium Health Levine 癌症研究所的医学博士表示，最近几项新辅助试验报告了在新辅助化疗方案中加入免疫疗法的益处。然而，人们仍然担心这种方法会增加毒性。

　　例如，KEYNOTE-522 在 1,174 名新诊断为 II 期或 III 期 TNBC 的女性中比较了卡铂加紫杉醇，然后是蒽环类加环磷酰胺和派姆单抗与单独化疗的比较。1在第一次中期分析中，更多接受 pembrolizumab 的患者出现病理完全缓解 (pCR)。帕博利珠单抗和化疗组 ≥ 3 级治疗相关不良事件的发生率相当高 (78%)，但安慰剂组和化疗组的发生率相当相似 (73%)。2021 年 5 月发布的第二次中期分析数据显示，无事件生存率有明显改善。

　　在 2021 年 ASCO 年会上，公布了 II 期 GeparNeuvo 试验(摘要 506)的结果。在这项研究中，来自德国的一组研究人员发现，与安慰剂相比，在新辅助化疗中加入抗 PD-L1 检查点抑制剂 durvalumab 可显着提高 3 年远处无病生存率 (DFS) 和 3 年总生存率 (OS)在患有 TNBC 的女性中。尽管很有希望，但研究人员得出的结论是，在 TNBC 的辅助化疗中添加检查点抑制剂的价值需要在后期试验中进一步探索。

　　PARP 抑制剂进入乳腺癌领域

　　最近的另一个进展是在辅助 PARP 抑制剂领域。“维持性 PARP 抑制剂长期以来一直用于卵巢癌，最近被批准用于具有种系BRCA突变的胰腺癌，”Heeke 博士说。在 2021 年 ASCO 年会全体会议期间，OlympiA 试验报告的结果表明，使用奥拉帕尼维持治疗与改善结果相关，包括延长具有高危乳腺癌 (LBA1)病史的BRCA突变携带者的DFS。“因此，预计这种疗法将很快可用于乳腺癌患者，”Heeke 博士说。

　　此外，monarchE 试验是去年为佐剂 CDK4/6 抑制剂提供阳性结果的几项试验之一。3在该试验中，研究人员报告称，在选定的高风险人群中，添加长达 2 年的辅助 abemaciclib 显着改善了侵入性 DFS。

　　“虽然已经报道了这些超高风险患者的 DFS 改善，但有人担心这些改善代表了隐匿性转移性疾病的延迟进展，而不是真正消除疾病，”Heeke 博士说。尽管如此，她补充说，这种辅助方法似乎为合适的患者提供了一种额外的疾病控制机制。

　　最近的批准扩大了乳腺癌设备

　　美国食品和药物管理局 (FDA) 批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌，包括脑转移患者。在 2021 年 ASCO 年会上，研究人员展示了 HER2CLIMB 研究的最新结果，该研究表明，获批的联合方案可提供显着的 OS 和无进展生存期获益，并在更长的随访期内得以维持。

　　2021 年，FDA 还批准了用于 TNBC 的 sacituzumab govitecan。Heeke 博士解释说，这种新批准的药物代表了针对这些患者的第一种靶向治疗。“尽管 TROP2 表达升高的肿瘤反应最好，但可以在非生物标志物选择的人群中实现对这种疗法的反应率，”她说。

　　在报告 KEYNOTE-355 的结果后，科学界还观察到晚期 TNBC 的额外免疫治疗接受度。4“这项试验证实了在免疫丰富的肿瘤的一线治疗中将帕博利珠单抗添加到化疗中的益处，”Heeke 博士说。“化疗主干允许使用几种不同的方案，扩大了我们为诊所患者提供的选择。”

　　展望未来：乳腺癌的新趋势

　　Heeke 博士解释说，今天出现的某个主题以前曾在 HER2 阳性乳腺癌中观察到，涉及使用基因组分析来选择可以推迟化疗的患者。“在 HER2 阳性乳腺癌中，开发潜在的无化疗方案的势头越来越大，”她补充道。例如，WSG ADAPT 研究帮助确定了哪些患者可以单独使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗实现 pCR，从而使这些患者可以省略化疗。

　　Heeke 博士补充说，目前有一种趋势是降级和精细化和个性化的治疗选择。“随着科学进步的不断进行，新药不断涌现，其中一些是针对特定人群的，”她说。这些药物包括生物标志物特异性(例如 PD-L1 阳性和PIK3CA突变)或适用于高风险疾病的药物(例如辅助 CDK4/6 抑制剂、T-DM1 和 PARP 抑制剂)。

　　“然而，随着军备不断扩大，最近有一些工作来评估降级策略，考虑到经济和身体毒性，承认更多并不总是更好，”希克博士说。“虽然许多患者确实受益于新疗法的加入，但仍有相当多的患者可以推迟治疗。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多图卡替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08