阿卡替尼/Obinutuzumab 与伊布替尼和维奈托克组合在 CLL 中延长 PFS

　　一项系统评价和网络荟萃分析调查了 3 项试验，并确定与其他方案相比，阿卡替尼/obinutuzumab 可延长慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期。与其他方案如依鲁替尼 (Imbruvica)/obinutuzumab 和维奈托克(Venclexta)/obinutuzumab 相比，阿卡替尼(Calquence) 与 obinutuzumab (Gazyva) 的使用延长了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的无进展生存期 (PFS)。发表在《临床淋巴瘤、骨髓瘤和白血病》上的荟萃分析结果。

　　在 PFS 方面，当研究人员利用固定效应分析比较伊布替尼/obinutuzumab 与维奈托克/obinutuzumab(相对风险 [RR]，1.52;95% CI，0.82-2.81)、阿卡替尼与伊布替尼/obinutuzumab(RR，0.87; 95% CI, 0.47-1.61)，acalabrutinib 与维奈托克/obinutuzumab (RR, 0.57; 95% CI, 0.32-1.01)。在所有情况下，RR 都没有超过 1.0 值，这意味着依鲁替尼/奥比妥珠单抗、维奈托克/奥比妥珠单抗和阿卡布替尼的 PFS 没有显着差异。然而，发现阿卡替尼和obinutuzumab 的组合与其他方案如依鲁替尼/obinutuzumab (RR, 0.43; 95% CI, 0.22-0.87) 和维奈托克/obinutuzumab (RR, 0.29; 95% CI, 0.5615) 相比可改善PFS )

　　研究人员为此分析评估了 3 项试验：3 期 ILLUMINATE (NCT02264574)、3 期 ELEVATE-TN (NCT02475681) 和 3 期 CLL14 (NCT02242942) 研究。这些研究共有 1191 名接受多种治疗的患者，包括依鲁替尼/obinutuzumab(ILLUMINATE 试验;n = 113)和 维奈托克/obinutuzumab(CLL14 试验;n = 216)、阿卡替尼/obinutuzumab(ELEVATE-TN 试验) ;n = 179)和阿卡布替尼单药治疗(ELEVATE-TN 试验;n = 179)。在所有研究中，对照组通常由苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗 (n = 504) 组成。

　　这 3 项研究还包括具有TP53(P= .96)、11q缺失 (P= .30) 和未突变IGHV(P= .46)等遗传畸变的患者。在这些研究中，CLL14 试验中患者累积疾病评分超过 6 分(86.1%)比 ILLUMINATE(32.7%)和 ELEVATE-TN(单药组，11.7%;联合组，16.8%)更高(P< .0001)。

　　研究人员还评估了靶向药物对总体反应率 (ORR) 的影响。不同靶向药物之间没有发现差异，包括 维奈托克/obinutuzumab 与依鲁替尼/obinutuzumab 相比(RR，0.98;95% CI，0.61-1.59)，阿卡替尼与依鲁替尼/obinutuzumab 相比(RR，0.90;95% CI，0.5) -1.48)，阿卡替尼与 维奈托克/obinutuzumab 相比(RR，0.92;95% CI，0.60-1.40)。然而，由于缺乏 ILLUMINATE 试验的数据，研究人员无法评估总生存期。

　　当研究人员比较维奈托克/obinutuzumab 与依鲁替尼/obinutuzumab(RR，1.00;95% CI，0.63-1.58)、阿卡替尼与依鲁替尼/obinutuzumab(RR，1.01;95% CI，0 -1.53​​，阿卡替尼加伊布替尼/obinutuzumab 与维奈托克/obinutuzumab 相比(RR，1.01;95% CI，0.68-1.52)。

　　当分析仅限于 3 级或 4 级事件时，研究人员确定了以下结果：维奈托克/obinutuzumab vs 伊布替尼/obinutuzumab(RR，1.05;95% CI，0.64-1.73)，阿卡替尼 vs 伊布替尼/obinutuzumab(RR， 0.73;95% CI，0.43-1.24)，阿卡替尼 与 维奈托克/obinutuzumab 相比(RR，0.69;95% CI，0.44-1.09)。

　　依鲁替尼连续治疗的中位时间为 29.3 个月，阿卡替尼为 27.7 个月。限时维奈托克的中位时间为 11.1 个月。3 项不同的研究不允许分析布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂或相关 AE。

　　TP53突变患者(n = 60)在不同靶向药物治疗方案中的进展风险相当，包括维奈托克/obinutuzumab 与伊布替尼/obinutuzumab(RR，3.18;95% CI，0.66-15.38)、阿卡替尼与依鲁替尼/obinutuzumab( RR，2.09;95% CI，0.43-10.25)，阿卡替尼 vs 维奈托克/obinutuzumab(RR，0.66;95% CI，0.17-2.49)。

　　此外，研究人员对未突变的IGHV(n = 306)维奈托克-obinutuzumab 与伊布替尼-obinutuzumab(RR，1.47;95% CI，0.63-3.39)、阿卡替尼与 伊布替尼/obinutuzumab(RR，0.73%，053%，053%)进行了分析-1.61)，以及阿卡布替尼 vs维奈托克/obinutuzumab (RR, 0.50; 95% CI, 0.23-1.07)。

　　在接受维奈托克/obinutuzumab 与依鲁替尼/obinutuzumab(RR，0.85;95% CI，0.12-5.91)、阿卡替尼与依鲁替尼/obinutuzumab(RR，0.54;95% CI)治疗的患者中，11q缺失(n = 80)同样被评估, 0.08-3.60)，以及阿卡替尼 vs维奈托克/obinutuzumab (RR, 0.64; 95% CI, 0.11-3.65)。

　　具有TP53突变或11q缺失的患者在接受维奈托克/obinutuzumab 或伊布替尼/obinutuzumab 治疗后 PFS 没有改善。然而，发现未突变IGHV 的患者使用阿卡替尼/obinutuzumab 的 PFS 优于维奈托克/obinutuzumab(RR，0.36;95% CI，0.15-0.90)。

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