与非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 中阿帕鲁胺 (APA) 长期反应相关的分子决定因素。

　　SPARTAN 是一项针对 nmCRPC 患者 (pts) 的 3 期安慰剂 (PBO) 对照研究，表明与 PBO + ADT 相比，阿帕鲁胺加雄激素剥夺疗法 (ADT) 显着提高了无转移生存率。该探索性分析调查了对阿帕鲁胺和 PBO 有长期反应的患者的潜在生物学特征。

　　SPARTAN 的生物标志物队列根据转移时间分为长期反应者 (LTR) 或早期进展者 (EP)，并分为阿帕鲁胺和 PBO 组的四分位数。在第一个四分位数(阿帕鲁胺，21;PBO，17)进展的患者，转移事件的时间最短，被归类为 EP，那些在最后四分位数(阿帕鲁胺，39;PBO，20)进展的患者被归类为 LTR。基因表达谱是从 233 个存档的原发性前列腺肿瘤中产生的。使用 2 个样本t检验在阿帕鲁胺和 PBO 组内的 LTR 和 EP 组之间比较了指示癌症生物学的预定义基因特征。使用小于 0.05 的 p 值识别与 LTR 和 EP 相关的特征。

　　LTR 组阿帕鲁胺患者转移进展的中位时间为 40.5 个月，PBO 患者为 22 个月，EP 组阿帕鲁胺和 PBO 患者分别为 7.3 和 3.6 个月。与阿帕鲁胺上的 LTR 相关的特征分为 3 个一般机制类别(免疫调节、增殖和激素依赖性)，包括由 T 细胞激活反映的 T 细胞活性增加 (p= 0.0045)、刺激 (p= 0.0642)、细胞因子反应 (p= 0.0489)、干扰素产生(γ 反应p= 0.0227)、T 细胞排斥减少 (p= 0.0652)、低增殖能力 (p= 0.0435) 和激素依赖性增加 (p= 0.0485)。高风险(DECIPHERp= 0.0406，转移潜能p= 0.0077)、激素无反应(基础p= 0.0115;雄激素受体活性低，p= 0.0437)和神经内分泌样肿瘤(p= 0.0125)与早期进展相关用 PBO 治疗。

　　尽管数据需要在更大的研究中得到证实，但这些分子决定因素可能有助于选择可能从阿帕鲁胺和其他雄激素信号抑制剂中获益最大的 nmCRPC 患者。

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