在接受雄激素剥夺疗法 (ADT) 的转移性去势敏感前列腺癌 (mCSPC) 患者 (pts) 中进行的阿帕鲁胺 (APA) 与安慰剂 (PBO) 的 III 期研究。

　　背景：TITAN 在 mCSPC 的患者中评估了阿帕鲁胺或 PBO 添加到 ADT。患有高容量和低容量疾病、既往多西他赛、既往局部疾病治疗和既往 ADT(≤ 6 个月)的患者符合条件。在第一次中期分析中，中位随访时间为 22.7 个月，阿帕鲁胺显着改善了总生存期 (OS)(风险比 [HR] 0.67)和放射学无进展生存期(rPFS)(HR 0.48)的双重主要终点。 PBO(Chi et al.NEJM.2019)。那时，OS 分析首先计划在 rPFS 最终确定时进行。TITAN 被揭盲，允许仍在接受 PBO 的没有进展的患者交叉到阿帕鲁胺。在此，我们报告了 TITAN 对疗效和安全性结果的最终分析。

　　方法：1052 名 mCSPC 患者以 1:1 的比例随机接受阿帕鲁胺(240 mg QD)或 PBO 加 ADT。通过 Kaplan-Meier 方法和 Cox 比例风险模型分析事件发生时间终点。对 OS 进行了预先计划的敏感性分析，使用逆概率删失加权 (IPCW) 对数秩检验计算交叉。没有进行正式的统计重新测试;标称 p 值是在没有多重调整的情况下报告的。使用混合效应重复测量模型评估癌症治疗功能评估 - 前列腺 (FACT-P) 总分相对于基线的变化。

　　结果：中位随访 44 个月，发生了 405 起 OS 事件。揭盲后，208 PBO pts (39.5%) 交叉到阿帕鲁胺。阿帕鲁胺组的中位治疗持续时间为 39.3 mos，整个 PBO 组为 20.2 mos，PBO→APA 交叉组为 15.4 mos。尽管有交叉，但阿帕鲁胺组的 OS 优于 PBO 组(表)。48 个月的存活率为 65% (阿帕鲁胺) 和 52% (PBO)。其他终点也有利于阿帕鲁胺与 PBO(表)。阿帕鲁胺组的健康相关生活质量 (HRQoL)，按照总 FACT-P，在整个研究中保持不变，与 PBO 组没有区别。安全性与之前的报告一致。

　　结论：经过近 4 年的随访，TITAN 的最终分析表明，在广泛的 mCSPC 患者人群中，阿帕鲁胺加 ADT 可改善 OS，将死亡风险降低 35%，降低至 48%在调整了从 PBO 到阿帕鲁胺的 pts 之后。此外，在其他终点方面也有阿帕鲁胺一致的益处，包括延迟去势抵抗，并且 HRQoL 继续保持在可接受的安全状况下。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多阿帕鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08