阿培利司 (alpelisib ）在乳腺癌 (BC) 和PIK3CA突变 (PIK3CAm)患者 (pts) 中的真实 (rw) 临床结果。

　　背景：基于 SOLAR-1 3 期试验，阿培利司被 FDA 批准用于通过激活 PIK3CAm 治疗 HR+/HER2-晚期 BC。登记使用了PIK3CA外显子 7、9 和 20 中的11 个 PIK3CAm (SOLAR1m)。我们报告了 SOLAR1m 和其他预测的PIK3CA基因 (OTHERm)其他部位激活突变在BC 患者中的流行，以及阿培利司 治疗的 rw 临床结果这些点。

　　方法：对来自 BC 患者的 31,765 个组织和 4,147 个液体活检的综合基因组分析 (CGP) 结果进行了分析。在去标识化的 Flatiron Health-Foundation Medicine 临床基因组数据库中，1,579 名 PIK3CAm 患者的临床特征和治疗史可用(数据来自 ̃800 美国站点，1/2011 - 9/2020，通过技术支持提取临床医生笔记和放射学/病理学报告)。考虑了3个队列。队列 A：生存分析中考虑在治疗线≥2L 中单独接受氟维司群 (FUL) (n = 124) 或阿培利司/FUL (n = 111) 的 HR+/HER2- 患者。从治疗开始的 Rw 无进展生存期 (rwPFS) 是通过 Kaplan-Meier 分析和 Cox 比例风险模型的风险比估算的，这些模型针对生存偏差进行了调整。

　　结果：在 31,765 份 BC 组织活检中，10,869 (34%) 份含有 PIK3CAm。8,750 (28%) 人有 SOLAR1m，其中 1,146 人有 ≥1 个额外的 OTHERm。2,119 分 (6.7%) ≥1 OTHERm 没有任何 SOLAR1m。存在 SOLAR1m 时更常见的 OTHERm 是：E726K、E418K、E365K、E453Q 和 H1048R(p < 0.0001)。在没有 SOLAR1m 的情况下更常见的 OTHERm 是：N345K、G1049R、Q546K 和破坏 PIK3R1 结合的插入缺失 (p < 0.0001)。
在 4,147 份液体活检中，检出率与组织相当：1,391 (34%) 份具有 PIK3CAm，1,159 (28%) 份具有 SOLAR1m。在队列 A 中，FUL [95%CI：3-6.2] 的中位 rwPFS 为 4.1 个月，而阿培利司/FUL 为 6.5 个月 [95%CI：4.8-9.5](p = 0.027)。在队列 B 中，202/524 (39%) 名 SOLAR1m 患者接受了阿培利司治疗，而 28/103 (27%) 名患者仅接受 OTHERm 治疗。SOLAR1m 患者较​​早接受阿培利司治疗：中位数 [四分位距] 4L [3-6] 与 5.5L [4-8]。在队列 C 中，在 5 位患者中观察到 rwPFS > 6 个月：N345K、Q75E、R38C、G106_108del 和 N345K/N1044K。

　　结论：该研究验证了阿培利司在不同现实世界人群中的活性，显示具有PIK3CA突变的患者在阿培利司/FUL 上的 rwPFS 比单独的 FUL 更长。SOLAR1m 患者比 OTHERm 患者更可能接受阿培利司治疗，并且倾向于在更早的线路设置中接受治疗。在一小部分用阿培利司治疗的 OTHERm 患者中没有观察到一致的影响，但有证据表明 OTHERm 的 PI3K 激活程度、致癌性和阿培利司敏感性可能不同。液体活检 CGP 以与组织活检相似的速率检测到 PIK3CAm。

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