阿培利司和氟维司群在 HR 阳性 HER2 阴性PIK3CA突变晚期乳腺癌中的疗效

　　PIK3CA 抑制剂阿培利司通过早期获取计划 (EAP) 在法国与氟维司群联合用于预先治疗的 PIK3CA 突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌 (ABC) 患者。在没有禁忌症的情况下，患者必须接受两种或多种先前的 ABC 全身治疗，包括芳香酶抑制剂和 CDK4/6 抑制剂。这项基于 EAP 的回顾性现实研究旨在评估阿培利司/fulvestrant 组合在 CDK4/6 抑制剂后环境中的有效性和安全性。

　　IRB 批准的协议和数据征集于 2020 年 10 月发送到参与 EAP 前瞻性注册最多的癌症中心。符合条件的患者是在 2018 年 11 月至 2020 年 10 月 11 日期间开始使用阿培利司/fulvestrant 的女性，作为 EAP 的一部分(排除内脏危象或炎症性 BC 患者)。阿培利司和氟维司群以标准剂量使用。主要终点是当地研究人员使用 RECIST1.1 得出的 PFS。次要终点包括客观反应率和安全性(NCI CTCAE v5.0)。

　　10 个中心提供了 209 名连续患者的个人数据。患者接受过 4 (1-14) 次 ABC 全身治疗的中位数为 206 (98.8%)、159 (76.1%)、163 (78%) 和 123 (58.8%) 名患者。中位 FU 为 7.0 个月，中位 PFS 为 4.0 个月(95%CI [3.5;5.0])，164 名可评估患者中有 35.4% 有客观反应。在对先前治疗线数进行分层后，先前使用依维莫司对 PFS 没有影响(使用依维莫司预处理的 123 名患者的 mPFS：4.0m，95%CI [3.5-5.5])。值得注意的是，该人群富含依维莫司长期疾病控制的患者(依维莫司花费的中位时间：7.0m，范围(6.5-9.0))。在多变量分析中，与较长 PFS 显着相关的特征是 PS < 3 (HR = 0.03, 95%CI [0.02-0.29]) 和先前使用氟维司群治疗 (HR = 0.53, 95%CI [0.32-0.89])。N = 81(38.8%) 名患者因不良事件 (AE) 而停用阿培利司。最常见的 3/4 级 AE 是高血糖、皮疹、腹泻和疲劳，分别发生在 13.4%、8.1%、4.8% 和 1.9% 的患者中。

　　尽管进行了大量的预处理，阿培利司+ fulvestrant 在法国 EAP 人群中具有临床相关的疗效。有趣的是，既往使用依维莫司或氟维司群治疗并没有明显损害阿培利司-氟维司群的疗效。PI3KCA/mTOR 抑制剂的最佳治疗顺序可以在未来对 PIK3CA 突变型 ER+/HER2-ABC 患者的试验中进行检验。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多阿培利司详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08