ALK 重排的肉瘤中 5'ALK 的缺失导致对克唑替尼的更好反应。

　　背景：克唑替尼靶向异常 ALK 激活，然而，ALK 重排患者的临床反应不同。最近的一项研究表明，具有 5'ALK 缺失的 NSCLC 患者对克唑替尼的反应良好，无进展生存期 (PFS) 翻了一番。我们询问了 ALK 重排的肉瘤患者在 5'ALK 丢失和对克唑替尼的临床反应之间是否具有相似的相关性。

　　方法：组织病理学诊断是通过 H&E 染色和 IHC 进行的，包括抗 ALK(D5F3)。从 FFPE 材料中分离出的 DNA 进行了针对 295 个基因(包括 ALK 重排)的 NGS 分析。

　　结果：4例详列于表。病例#1 是一种炎症性肌纤维母细胞肿瘤，具有PLEKHH2-ALK重排，以前在非小细胞肺癌中报道过，但在肉瘤中没有报道。案例#2 是一种未分化肉瘤，具有 2 个ALK融合体，RANBP2-ALK和TMEM217-ALK，这两种融合体都包含完整的酪氨酸激酶结构域。所述TMEM217-ALK是一种新型的融合。病例#3 是平滑肌肉瘤伴MYH9-ALK融合，常见于 ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤，但不常见于肉瘤。病例 #4 是未分化肉瘤，带有EML4-ALK融合。4 例 ALK IHC 均呈阳性，与 ALK 融合蛋白表达一致。案例#1 和#2 丢失了5'ALK，而案例#3 和#4 保留了5'ALK。所有病例都接受了克唑替尼治疗并对其有反应，卡诺夫斯基表现状态 (KPS) 从治疗前的 30-60 分提高到克唑替尼 3 个月后的 90-100 分。案例#3 和#4 都保留了 5'ALK，在 9.4 m 和 6.1 m 处复发，案例#1 和 #2 都失去了 5'ALK，分别在 15m 和 27m 处保持无进展。副作用是可控的，只有一名患者出现了 II 级肝毒性。

　　结论：我们在此报告了 4 例ALK重排的肉瘤，包括一种新型融合TMEM217-ALK。除了 3'ALK重排外，其中两个病例还有 5'ALK丢失，并且在克唑替尼治疗中均具有更长的 PFS。其潜在机制值得进一步研究。四种具有 ALK 重排的纤维肉瘤及其对克唑替尼治疗的反应。

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