第一、第二和第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂在非小细胞肺癌脑转移 (NSCLCBM) 中的结果

　　背景：非小细胞肺癌 (NSCLC) 是脑转移的最常见原因。编码酪氨酸激酶受体的 ALK 在 4-7% 的 NSCLC 中发生重排。由于血脑屏障 (BBB) 渗透性差和 ALK 抗性肿瘤突变，第一代 ALK 抑制剂的疗效受到限制。第二代 ALK 抑制剂显示出更好的 BBB 渗透性，而第三代 ALK 抑制剂甚至对 ALK 抗性突变也有效。在这项回顾性研究中，我们调查了接受第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂治疗的 NSCLCBM 患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

　　方法：评估了 2010 年至 2019 年间的 NSCLCBM 患者。我们分析了有关分子标记状态、全身治疗和进展日期的数据。OS 定义为系统治疗的开始日期到最后一次随访或死亡的日期。Cox 比例模型用于估计 OS 和 PFS。

　　结果：共有 90 名患者有 ALK 基因重排。16 名 ALK 阳性患者接受了第一代 ALK 抑制剂(克唑替尼)，中位年龄为 59.2 岁，50% 的队列为女性，83.3% 为白人。另外 17 名患者接受了第二代(艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼)和第三代 ALK 抑制剂(劳拉替尼)，中位年龄为 52.2 岁，队列中女性患者占 52.6%，白人患者占 72.2%。第一代 ALK 抑制剂的 5 年 OS 率为 49%(95% 置信区间 (CI) = 24%、71%)，第二代和第三代为 76%(95% CI = 40%、92%) ALK 抑制剂(p 值 (p) = 0.019)。接受第一代 ALK 抑制剂治疗的患者的中位 PFS (mPFS) 为 45.3 个月，接受第二代或第三代 ALK 抑制剂治疗的患者的中位 PFS (mPFS) 为 180.1 个月。

　　结论：NSCLCBM 中的新一代靶向治疗提高了 BBB 渗透率和抗耐药突变的有效性。我们确定，与第一代 ALK 抑制剂相比，接受第二代和第三代 ALK 抑制剂的患者具有显着的 5 年 OS 益处，并且与第一代相比，新一代 ALK 抑制剂具有显着 PFS 益处的各自趋势 -一代。这些结果令人鼓舞，但未来应检查对颅内病变大小和反应率的影响。

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