阿西替尼联合放疗治疗晚期肝细胞癌：I期临床试验

　　背景：研究阿西替尼(一种选择性血管内皮生长因子受体 1-3 抑制剂)联合放疗 (RT) 治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的最大耐受剂量 (MTD)。

　　方法：这一阶段的研究遵循传统的 3+3 设计规则。主要入选条件包括：(1)不适合手术、射频消融或经动脉化疗栓塞的晚期HCC患者，或既往局部区域治疗失败的患者;(2) 索拉非尼治疗失败或健康保险系统未给予索拉非尼补助。符合条件的晚期 HCC 患者在放疗期间和放疗后接受了总共 8 周的阿西替尼治疗。

　　计划进行阿西替尼剂量递增的三个队列：1 mg 每天两次(I 级)、2 mg 每天两次(II 级)和 3 mg 每天两次(III 级)。规定的放疗剂量范围为 37.5 至 67.5 Gy，分为 15 次肝肿瘤，并根据平均肝剂量上限 18 Gy(正常肝脏的预期等毒性放疗)确定。主要终点是阿西替尼联合放疗的 MTD。次要终点包括总体反应率 (ORR)、RT 现场反应率、急性和晚期毒性、总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

　　结果：共有 9 名符合条件的患者接受了 1 mg 每天两次 (n = 3)、2 mg 每天两次 (n = 3) 和 3 mg 每天两次 (n = 3) 的阿西替尼剂量水平。3 个队列中未发生剂量限制性毒性 (DLT);在本研究中，MTD 被定义为每天两次 3 毫克。治疗开始后 3 个月，ORR 为 66.7%，包括 3 例完全缓解和 3 例部分缓解。中位随访时间为 16.6 个月，中位 OS 未达到，1 年 OS 为 66.7%，中位 PFS 为 7.4 个月。

　　结论：在本研究中，阿西替尼联合放疗治疗晚期 HCC 的耐受性良好，阿西替尼 MTD 为 3 mg，每天两次。由于总队列较小，应谨慎解释结果分析。

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