奥希替尼对EGFR突变

　　奥希替尼对EGFR突变怎么样？奥希替尼已被国家综合癌症网络指南推荐用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的未治疗患者。然而，并不是所有EGFR突变的患者都能从该药物中获益。因此，区分哪些患者将受益于奥希替尼，哪些患者将产生耐药性是很重要的。
　　
　　奥希替尼对EGFR突变
　　
　　先前的研究已经揭示了对奥希替尼的耐药机制。EGFRC797S突变是一种常见的抗性突变，由Thress等(10)通过下一代游离血浆DNA测序首次发现。既往研究表明，C797S突变促进了对第三代EGFR抑制剂的耐药性，而在C797S耐药突变发生后，奥希替尼治疗的患者可以联合西妥昔单抗或brigatinib使用EAI045。在本研究中，3例患者在接受欧莫替尼治疗后出现C797S突变;这些患者在接受奥希替尼治疗时发生了原发性EGFR19del突变，PFS时间为>11个月。由于C797S突变的耐药患者可能比其他突变的患者(如HER-2外显子20插入)有更长的PFS时间。
　　
　　还有许多EGFR相关突变与耐药机制相关，如EGFRP848L突变、EGFR扩增、MET扩增、HER2突变、PIK3CA突变和激活RAS-MAPK信号通路的突变。本研究显示，1例EGFR21L858R,P848L/T790M突变患者在接受TKI治疗(包括奥希替尼)后进展迅速。因此，在选择TKI处理时应进行完整的基因检测，区分敏感性突变和耐药突变很重要。本研究表明，即使在EGFR突变的情况下，对奥希替尼的潜在抗性机制之一也出现了扩增。含有MET扩增的EGFR突变的NSCLC患者在欧莫替尼进展后可能需要使用MET抑制剂。本研究中，一名携带HER2外显子20插入的t790m突变患者在接受奥希替尼治疗后PFS时间为3.37个月。HER2外显子20的插入可能是影响EGFR-TKIs疗效的一个因素。
　　
　　其他突变，如与SCLC转化相关的突变、BIM缺失多态性、TP53突变和ALK重排等，可能会影响奥希替尼患者的PFS。在本研究中，10名TP53/EGFR双重突变的患者在使用奥希替尼后的PFS比没有这些突变的患者短。
　　
　　上述研究提示，这些突变可能是限制奥希替尼疗效的重要因素。未来的研究应该研究非小细胞肺癌新的治疗靶点。双靶向抗体和联合治疗可能为EGFR和其他复杂突变患者带来好处。

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