卡马替尼加吉非替尼在接受先前治疗的 EGFR 突变、MET 失调的非小细胞肺癌患者中的 1b/2 期研究

　　1b/2 期研究 (NCT01610336) 的主要发现证明了与强效选择性 MET 抑制剂卡马替尼和表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合治疗的临床活性EGFR 突变和 MET 失调的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。在研究的 1b/2 期患者中，客观缓解率 (ORR) 为 27%。在推荐的 2 期剂量 (R2PD) 卡马替尼 400 mg 每天两次 (bid) 和吉非替尼 250 mg 每天一次 (qd) 下，高MET扩增肿瘤(MET基因拷贝数≥6)患者的 ORR 为 47%)。在这里，我们报告了 NCT01610336 研究的有效性和安全性的更新数据。

　　局部晚期或转移性 NSCLC 患者携带EGFR外显子 19 缺失或 L858R 突变，在进展前既往单药 EGFR-TKI 有记录的临床获益，并且在 EGFR TKI 进展后证实 MET 通路失调。1b 期患者接受卡马替尼 100 至 800 毫克胶囊 qd 或 200 至 600 毫克胶囊或片剂 bid，加上吉非替尼 250 毫克 qd。第 2 阶段的患者接受了 R2PD 剂量。最终分析报告了总生存期 (OS) 和累积安全性终点的数据。

　　总的来说，161 名患者在本研究中接受了联合治疗;阶段 1b (n = 61) 和阶段 2 (n = 100)。患者的中位年龄为 60.0 岁，主要是亚洲人 (67.1%)，东部肿瘤协作组的体能状态为 0/1：18.0%/78.3%。在 2020 年 5 月 27 日数据截止时，所有患者均已终止研究;第 2 阶段的 100 名患者中有 82 名已经死亡，18 名被审查(大部分失访 [n = 15])。一名患者仍在接受部分反应的治疗，并转入另一项研究。OS 的中位(范围)随访时间为 12.2 (0.9-70.2) 个月。中位 OS 为 13.9 个月(95% 置信区间，11.6-15.7 个月)。

　　卡马替尼加吉非替尼的中位(范围)暴露持续时间在 1b 期为 16 周(0.4-209.7 周)，在 2 期为 18.5 周(0.4-268.0 周)。大多数患者 (98.8%) 经历了≥1 次不良事件 (AE);87% 的患者有治疗相关的 AE。最常见的治疗相关 AE(≥20% 报告)是恶心 (28.0%)、外周水肿 (23%)、皮疹 (21.7%) 和食欲下降 (21.1%)。两个阶段的 51 名患者 (31.7%) 均发生了 3 级或 4 级治疗相关 AE，其中最常见的(≥5% 报告)是淀粉酶和脂肪酶增加(各 6.2%)和外周水肿(5%) )。

　　卡马替尼400 mg bid 联合吉非替尼 250 mg qd 具有良好的耐受性，并在 EGFR 突变和 MET 失调的 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的临床活性。

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