改进的雄激素受体剪接变体 7 检测使用高灵敏度测定预测转移性前列腺癌患者对阿比特龙或恩杂鲁胺的耐药性

　　在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中，雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 表达与对雄激素受体信号 (ARS) 抑制剂(如阿比特龙或恩杂鲁胺)的低反应相关。

　　进行一种检测循环肿瘤细胞 (CTC) 中 AR-V7 (hsAR-V7) 的高灵敏度测定，并评估其预测对 ARS 抑制剂反应的能力。从 41 名 mCRPC 患者中，使用 AdnaTest 平台前瞻性地富集 CTC，并在使用和不使用高灵敏度测定的情况下分析 AR-V7。

　　该研究的第一个目标是比较使用和不使用高灵敏度检测的 AR-V7 检测率。接下来，我们研究了 AR-V7(未经高度敏感的测定检测)和 hsAR-V7 状态如何影响前列腺特异性抗原 (PSA) 反应和长期临床结果(PSA 无进展生存 [PFS] 和放射学 PFS) ARS-抑制剂治疗。最后，通过 C 指数评估检测的辨别能力，以比较它们对长期临床结果的影响。

　　当使用高灵敏度检测时，AR-V7 检测率从 22% 增加到 56%。hsAR-V7 对 PSA PFS(C 指数，0.74;95% 置信区间 [CI]，0.60-0.88)和放射学 PFS(0.70;95% CI，0.55-0.85)的区分能力高于 AR- V7 在没有高灵敏度测定的情况下检测到(分别为 0.60、0.51-0.72 和 0.56、0.44-0.67)。在 ARS 抑制剂治疗后，hsAR-V7+(53%)患者的 PSA 反应低于hsAR-V7-(93%) 患者 (p = 0.016)。

　　与 AR-V7 相比，AR-V7+患者的中位 PSA PFS(3.0 对 10.6 个月，p = 0.032)和无显着性更短的中位放射学 PFS(6.0 对 14.8 个月，p = 0.24)-患者。hsAR-V7+状态与较短的中位 PSA PFS(3.0 个月 vs 未达到，p = 0.0001)和放射学 PFS(中位，6.0 个月 vs 未达到，p = 0.0026)相关。

　　在 mCRPC 报告的那些中，hsAR-V7 检测实现了最高的 AR-V7 检测率。hsAR-V7 检测对长期临床结果的区分能力更好。

　　我们使用高度敏感的测定前瞻性地分析了来自患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性循环肿瘤细胞的雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 状态。它产生了更高的 AR-V7 检测率，并预测了对雄激素受体信号抑制剂的耐药性，对长期临床结果具有更好的区分能力。

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