OPTIC 主要分析：3 个起始剂量的普纳替尼( ponatinib ) 的剂量优化研究。 添加到收藏

　　背景：普纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在对第二代 TKI 疗法 (PACE) 耐药/不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者 (pts) 中显示出深度和持久的反应和存活率; 事后分析表明剂量与不良事件和反应之间存在关系。在这里，我们介绍了 OPTIC (NCT02467270) 的主要分析，这是一项正在进行的随机 2 期试验，在耐药/不耐受 CP-CML 患者中采用基于反应的新型普纳替尼给药方案。

　　方法：对 ≥ 2 TKI 耐药/不耐受或BCR-ABL1T315I 突变的CP-CML患者随机分配至普纳替尼起始剂量 45 mg(队列 A;45 mg → 15 mg)、30 mg(B;30 mg → 15 mg) ) 和 15 毫克 (C)，每天一次。在队列 A 和 B 中，剂量减至 15 mg，BCR-ABL1IS≤1%。主要终点是12 个月时BCR-ABL1IS≤1%;次要终点包括细胞遗传学和分子反应以及安全性结果。AOE 由独立审查委员会前瞻性地裁定。

　　结果：283 名患者被随机分配(A/B/C：n=94/95/94)并且具有以下基线特征：中位年龄 48 岁(18-81 岁);98% 收到 ≥2 (55% ≥3) 个 TKI;99% 有抗药性;40% 有≥1 个基线突变(23% T315I)。在中位随访 32 个月的主要分析中，134 名患者(47%;n=50/41/43)仍在接受治疗，204 名患者(72%)的普纳替尼暴露时间≥12 个月。在第 12 个月时，A 中 44% (41/93)、B 中 29% (27/93) 和 C 中 23% (21/91) 达到 ≤1%BCR-ABL1IS;队列 A 达到了主要终点。达到反应 (A/B) 后剂量减少至 15 mg 为 48/29%。最常见的≥3 级 TEAE 为血小板减少症，27%;中性粒细胞减少症，17%;和贫血，7%。队列 A (10%/4%)、B (5%/4%) 和 C (3%/3%) 中报告了 AOE/严重 AOE。TEAE (A/B/C) 的剂量减少或停药率分别为 46/35/32% 和 19/16/14%。

　　结论：OPTIC 主要分析证明了最佳益处： 普纳替尼的风险概况是通过基于反应的给药方案实现的，从 45 mg/d 开始，然后在达到 ≤1% BCR-ABL1IS后将剂量减至 15 mg/d;30 mg→15 mg 和 15 mg 队列可能提供益处，尤其是在没有 T315I 突变的患者中。观察到的≤1%BCR-ABL1IS反应得到了 CP-CML 患者对第二代 BCR-ABL1 TKI 治疗耐药的稳健生存结果的支持，无论有无BCR-ABL1突变。

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