普纳替尼 和 blinatumomab 联合治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

　　在费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中，实现完全分子缓解 (CMR) 与优异的结果相关。普纳替尼和 blinatumomab 均在 Ph+ ALL 中产生高分子缓解率。这两种药物的组合可能会产生持久的反应并减少对同种异体造血干细胞移植 (AHSCT) 的需求。

　　这是一项针对新诊断 (ND) 或复发/难治性 (R/R) Ph+ ALL 成人的单臂 2 期研究。患者接受多达 5 个周期的 blinatumomab 作为标准剂量的连续输注。在第 1 周期期间每天给予普纳替尼30mg。一旦达到 CMR，普纳替尼减至每天 15mg。完成 blinatumomab 后，普纳替尼在有反应的患者中继续使用至少 5 年。给予十二剂预防性鞘内化疗。对于 ND Ph+ ALL 患者，主要终点是 CMR 率。对于 R/R Ph+ ALL 患者，主要终点是总体反应率(定义为 CR/CRi 的复合)。

　　28 名患者接受了治疗(19 名 FL 和 9 名 R/R)。中位年龄为 59 岁(范围，25-83 岁);ND 队列为 62 岁(范围，34-83 岁)，R/R 队列为 36 岁(范围，25-61 岁)。ND 队列中 69% 的患者和 R/R 队列中 100% 的患者的转录本为 p190。在 R/R 患者中，44% 处于 Salvage 2+。4周内未观察到早期死亡。总体而言，95% 的患者有反应;ND 队列的响应率为 100%，R/R 队列的响应率为 88%。

　　在有反应的患者中，86% 的患者达到了 CMR：在 ND 队列中为 87%，在 R/R 队列中为 86%。CMR 的中位时间为 1 个月(范围，1-13 个月)。ND 队列中没有患者接受 AHSCT;4 名 R/R 病患者 (44%) 接受了随后的 AHSCT。中位随访 14 个月，整个研究人群的估计 1 年总生存 (OS) 率为 94%，无事件生存 (EFS) 率为 81%。在 ND 队列中，没有患者复发或死亡，1 年 OS 和 EFS 率均为 100%。在 R/R 队列中，1 年 OS 和 EFS 率分别为 88% 和 55%。治疗耐受性良好。大多数副作用为 1-2 级。没有患者因毒性而停用普纳替尼。一名患者因 2 级震颤复发而停用 blinatumomab。

　　普纳替尼和 blinatumomab 的无化疗组合在 Ph+ ALL 中显示出令人鼓舞的结果。该方案导致高 CMR 率和持久反应，可能使许多患者不需要化疗和 AHSCT，特别是在用作一线治疗时。

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