患者来源的肺癌类器官用于选择ALK重排肿瘤的治疗方案。

　　ALK重排是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的关键靶点。不幸的是，ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的最佳序贯策略仍有待确定。在患者衍生的类器官 (PDO) 中测试药物敏感性可以支持在这种情况下合理选择药物。

　　我们设计了一项观察性研究，评估 Invitrocue 中建立的 PDO 的药物敏感性与我们机构的临床结果之间的相关性。迄今为止，已包括四十个病例，其中九个是肺癌。

　　在 7/9 例 (77%) 中成功建立 PDO。由于临床恶化，三名患者没有接受任何体外测试的药物。一名患者被认为对卡铂敏感，但肿瘤显示出耐药性。在致癌成瘾肿瘤中观察到有意义的相关性。一名 54 岁从不吸烟的男性，被诊断为肺腺癌 IVa 期(T3N1M1a)。他接受了以铂类为基础的化疗、免疫治疗和抗血管生成的标准一线治疗，以实现肿瘤进展。下一代测序 (NGS) 面板显示存在EML4-ALK融合变体 3a/b。

　　患者开始使用艾乐替尼，但在 12 个月后出现进展。第二个 NGS panel 没有识别出任何新的ALK抗性突变但获得 TP53。治疗改为布加替尼，但没有反应。最后，从肝脏活检中获取新鲜肿瘤组织以建立 PDO，并测试了对 8 种化合物的药物敏感性。的体外结果表明没有lorlatinib的活性，但对克里唑替尼的强烈反应。患者开始克唑替尼 250 毫克 BID，在 8 周和 6 个月的治疗持续时间后实现部分反应。第三次 PDO 和 NGS 肝活检显示获得性ALKC1156Y 和 I1171T 突变分别赋予对克唑替尼耐药但对色瑞替尼敏感。

　　我们提供的临床证据表明 PDO 是致癌成瘾肿瘤的替代工具，有助于指导治疗决策并增加更个性化的序贯治疗方法。

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