晚期/转移性肾细胞癌患者在免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗期间/之后进展后，atezolizumab 加卡博替尼与卡博替尼单药治疗的随机、开放标签 III 期研究

　　在 ICI 进展后将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合，为肾细胞癌 (RCC) 提供了一种有前景的治疗方法。Atezolizumab(抗 PD-L1 mAb)在先前 ICI 进展后显示出与抗血管生成治疗联合的活性。卡博替尼 (VEGFR-TAM-TKI) 是 RCC 的一种标准护理疗法，可促进免疫允许环境并可能增强 atezolizumab 的活性。

　　在 Ib 期 COSMIC-021 中，卡博替尼 + 阿特珠单抗在透明细胞 (cc) RCC 和非 (n)-ccRCC 中的安全性和有效性是有利的(Pal 等人 [702O] 和 McGregor 等人 [709P]，ESMO 2020)。III 期 CONTACT-03 研究正在进一步评估卡博替尼 + atezolizumab 与卡博替尼在既往 ICC 治疗后二线/三线 RCC 中的疗效。

　　CONTACT-03 (NCT04338269) 是一项 III 期、开放标签、随机、多中心研究，将在全球 150 多个地点招募约 500 名患者。该试验于 2020 年 7 月开始，正在积极招募成年 RCC 患者。关键纳入标准包括组织学证实的局部晚期或转移性 ccRCC 或 nccRCC(乳头状或未分类);一线/二线 ICI 治疗期间或之后的放射学疾病进展;可测量的疾病(RECIST 1.1);KPS分数≥70%;存档肿瘤标本和新鲜活检的可用性(如果临床可行)。

　　患者必须有足够的血液学和终末器官功能。先前的 ICI 治疗必须是 PD-1/PD-L1 抑制剂(单药或联合治疗)，并且必须在前一线治疗中。关键排除标准包括先前用卡博替尼或 mTOR 抑制剂治疗。有症状、未经治疗或积极进展的 CNS 转移或其他显着并发疾病的患者不符合条件。分层因素是 IMDC 风险组(0 vs 1-2 vs ≥3);最近的既往 ICI 治疗线(第一次与第二次);和组织学(显性 cc 无肉瘤 vs 显性非 cc [乳头状或未分类] 无肉瘤 vs 任何肉瘤成分 [cc 或 ncc])。患者将按 1:1 随机接受 atezolizumab (1200 mg/IV/q3w) 加卡博替尼 (60 mg/口服/qd) 或单独卡博替尼 (60 mg/口服/qd)，直到出现不可接受的毒性或失去临床益处。不允许患者从对照组交叉到实验组。

　　多个主要终点是独立审查机构 (IRF) 评估的 PFS 和 OS。其他终点包括研究者评估的 PFS、IRF 和研究者评估的 ORR 和 DOR;HRQOL、生物标志物和安全性。放射学疗效将根据 RECIST 1.1 进行评估。

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