进展后的卡博替尼 (Cabo) 可提高晚期肾细胞癌患者的生存率

　　多激酶抑制剂卡博替尼 (Cabo) 是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的有效治疗选择。然而，缺乏关于卡博替尼 和其他可用疗法的最佳排序的数据。特别是，从未研究过在疾病进展 (PD) 后继续卡博替尼 给药的策略。鉴于其抑制 MET 和 AXL 的能力，这在 VEGFR 获得性耐药中暗示着，尽管第一次放射学PD，在减缓肿瘤生长方面的长期功效的假设值得研究。

　　我们对 2014 年至 2020 年间在 11 个意大利肿瘤科使用口服卡博替尼 作为二线或后续线治疗的 mRCC 患者 (pts) 进行了一项回顾性多中心研究。由于所证明的临床益处和对治疗的耐受性，我们的研究人群包括超过 RECIST 首次 PD 治疗的患者。作为对照组，我们分析了在使用卡博替尼 进行首次放射学 PD 后用其他疗法(甲状腺素激酶抑制剂 (TKI)、依维莫司、纳武单抗或其他)治疗的患者。我们的目标是根据两种治疗策略评估进展后结果：卡博替尼 超越 PD 或其他后续治疗。

　　89 名患者被纳入分析：45 名患者在 PD 后接受卡博替尼 治疗，44 名患者接受另一种治疗：22 名患者接受纳武单抗、7 名依维莫司、6 名索拉非尼和其他乐伐替尼加依维莫司、舒尼替尼、HD-IL2、帕唑帕尼或阿西替尼。所有患者的中位年龄为 61.6 岁 (22.7-83.2)，77.5% 为男性。40.4% 和 31.5% 的患者分别接受了一种或两种先前的治疗;剩余的 28.1% 收到 Cabo > 3 行。

　　在卡博替尼 开始时，根据 IMDC 评分，83.9% 为中差风险(超过 PD 的 CABO 为 77.8%，对照组为 90.5%)，最常见的转移部位是肺(76.4%)、淋巴结(69.7%)、骨(56.2%)、肝脏 (30.3%) 和大脑 (14.8%)。在 PD 后继续使用卡博替尼的患者在 PD 前对卡博替尼 的客观缓解率显着高于在首次放射学 PD 后接受其他治疗的患者 (46.7% 与 25%，p = 0.03)，观察到更长但无统计学意义的 PFS(中位数 8.1 与 5.9 个月，p = 0.377)。

　　此外，在 PD 之后接受 卡博替尼 治疗的患者的先前治疗线的中位数显着高于其他治疗(2 对 1，p = 0.016)。超过 PD 的 卡博替尼 治疗的中位持续时间为 6.4 个月。此外，与在 PD 时转换为其他治疗相比，在 PD 后继续使用卡博替尼 与显着更好的进展后总生存期 (OS) 相关(中位 OS 16.9 与 13.2 个月，危险比 0.66，95% CI 0.48 – 0.92，p = 0.011 )。超过 PD 的卡博替尼 治疗的中位持续时间为 6.4 个月。

　　该研究表明，在 PD 之后继续使用卡博替尼的患者的进展后 OS 比转用另一种治疗的患者更长。由于回顾性分析的局限性，这是第一个表明维持 卡博替尼超过 PD 是 mRCC 患者有效策略的证据。

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