评估卡博替尼联合兰瑞肽治疗胃肠胰腺 (GEP) 和胸神经内分泌肿瘤 (NET) 的安全性和活性

　　分化良好 (WD) NET 是一组治疗选择有限的罕见肿瘤。生长抑素类似物 (SSAs) 和研究药物的新组合有必要改善临床结果。卡博替尼 (CAB) 是多种酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括 c-MET 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)，在 NET 发病机制中具有关键作用。

　　CAB 加 SSA 协同作用的生物学原理在于在癌细胞和肿瘤基质水平上同时调节 RAS/MAPK 和 PI3K/Akt/mTOR 通路，从而增强抗增殖和抗血管生成作用.CAB 在最近一项针对进展性类癌和胰腺 (p)NETs 患者的 II 期试验中表现出令人鼓舞的活性(Chan JA 等人。JCO2017;35:4_suppl, 228-228)。

　　LOLA 试验是第一项前瞻性 II 期研究，旨在评估 CAB 与兰瑞肽 (LAN) 联合治疗 GEP、胸部和来源不明的 WD NETs 的安全性和活性。临床试验信息：NCT04427787。

　　这是一项多中心、开放标签、双队列、非比较、非随机、三阶段 II 期试验。符合条件的患者必须满足以下纳入标准：诊断为晚期或转移性、进行性、无功能的 WD 胸腔 NETs、GEP-NETs 或 Ki67 ≥10% 的来源不明的 NETs;68Ga-PET 摄取或生长抑素受体 2 免疫组化 (IHC) 染色阳性;最多 1 个针对转移性疾病的既往全身治疗方案。将考虑两个队列：pNETs 和类癌。在 I 阶段，主要目标是寻找 CAB 与 LAN 组合的最佳剂量并评估组合的安全性(定义为根据 NCI-CTCAE v5.0 出现 3-5 级毒性的患者百分比) .CAB 的起始剂量为连续 60 毫克/天，加上每 28 天 120 毫克的 LAN。

　　在第二阶段和第三阶段，根据 RECIST v1.1，共同主要终点是安全性和总体反应率 (ORR)。待检测的有用抗肿瘤活性固定为 ORR > 20%。次要终点是无进展生存期和总生存期。探索性目标包括评估 c-MET、AXL 和 VEGFR2 的 IHC 表达，目的是确定预测性或预后性组织生物标志物。

　　招募于 2020 年 7 月开始，预计试验持续时间为 42 个月，包括累积、治疗和随访。考虑到 5% 的退出率，入组患者的最大数量将是 69。在坚实的理论基础支持下，该试验有可能产生关于 CAB 加 LAN 在一组 NET 患者中的协同效应的里程碑数据。侵袭性疾病和有限的治疗选择，尚未确定最佳治疗顺序的人。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08