卡博替尼在接受一种免疫检查点抑制剂预处理的晚期或不可切除肾细胞癌患者中的 2 期单臂研究

　　多年来，血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向治疗 (tp) 一直是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的里程碑。最近，基于抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)加酪氨酸激酶抑制剂(IO-TKI)和抗PD-1加抗CTLA-4组合(IO- IO) 显着提高了 mRCC 患者 (pts) 的生存率。缺乏前瞻性数据来确定 IO-IO 或 IO-TKI 后抗 VEGF tp 的疗效。卡博替尼 (Cabo) 显示可延长经 TKI 预处理的 mRCC 患者的生存期，并靶向参与免疫逃逸的激酶。因此，它可能代表在 ICI 之后顺序使用的理想代理。

　　这是一项开放标签、单臂、多中心、II 期研究，评估卡博替尼在接受基于抗 PD-1/PD-L1 的佐剂 (adj) 或一线 tp 的 mRCC 患者中的疗效和安全性。每天给予卡博替尼60 毫克，直到疾病进展 (PD) 或不可接受的毒性。主要终点是 Brookmeyer-Crowley 检验的无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。探索性终点是研究组织 PD-L1 表达，评估卡博替尼对局部和全身肿瘤免疫的调节活性，并探索骨形成和重吸收标志物。

　　从 2018 年 7 月起，49 名患者入组，48 名纳入分析。中位年龄为 62.5 岁(范围：30-78)，63% 的患者为男性。在基线时，26% 的患者具有良好的 Heng 风险评分，47% 的中等风险和 28% 的不良风险，而在 2% 的患者中风险等级未确定。74% 的患者接受 IO-IO 组合作为一线 tp，17% 的 IO-TKI，9% 的患者接受调整 IO 单药治疗。Pts 接受了 10 个周期的 Cabo(范围 5-17 个周期)的中位数。25 名患者 (53%) 仍在接受 tp，1 名患者因 AE 停药，13 名患者因放射学 PD 停药，6 名患者因临床 PD 或死亡停药，2 名患者因 AE 或 PD 以外的原因停药。

　　在可评估的病例中，17 例 (43%) 达到部分缓解，15 例 (37%) 病情稳定。没有观察到完全的反应。中位 (m) 随访时间为 8.0 个月 (mo) (4.4-13.5 mo)，71% 的患者存活，mPFS 为 9.3 个月(95% CI 7.1-29.0 个月)。34% 的患者发生 (G) 3-4 级不良事件 (AE)，包括更频繁的血清胆红素升高、高血压、血清钙和钠水平改变以及口腔粘膜炎。在 61% 的患者中观察到 G1-2，包括在大多数情况下腹泻、恶心、口腔粘膜炎、消化不良、手足综合征、疲劳和甲状腺功能减退。

　　由于 AE，在 53.5% 的患者中观察到卡博替尼的暂时扣留，23 名患者 (48%) 需要减少剂量。手足综合征、疲劳和甲状腺功能减退。

　　到目前为止，IO-IO 或 IO-TKI 后的 Cabo tp 显示出有希望的结果并且耐受性良好。最终 OS 和探索性终点结果需要更长时间的随访。

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