ALEX 试验结果显示艾乐替尼在 ALK+ NSCLC 中进一步优于克唑替尼

　　将艾乐替尼与克唑替尼作为一线治疗药物对 ALK 阳性非小细胞肺癌进行比较的全球 III 期 ALEX 试验的更新结果显示，152 名接受艾乐替尼治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 34.8 个月，而接受艾乐替尼治疗的患者为 10.9 个月在 151 名接受克唑替尼治疗的患者中。

　　“把它想象成一场赛马，但这不是关于谁先冲过终点线，而是马能跑多远，”D. Ross Camidge, MD, Ph.D.、Joyce Zeff 肺癌研究主席说在科罗拉多大学癌症中心，CU 医学院胸部肿瘤学主任，该研究的第一作者。“在这项试验中，好像有一半‘骑’克唑替尼的人在大约 11 个月时已经筋疲力尽了。对于服用艾乐替尼的患者来说，去年这项试验首次开始报告数据时，超过一半的人仍然骑着马，仍然正在运行。现在已经有足够的时间来更准确地估计这些艾乐替尼‘马’的中位性能。”

　　Camidge 的类比解释了上述结果：在 10.9 个月时，接受克唑替尼治疗的癌症中有一半重新开始生长，而使用艾乐替尼的患者则需要 34.8 个月才能达到同样的“中位无进展生存期”。令人印象深刻的是，在诊断时没有脑转移的患者中，PFS 几乎相同，这表明该药物在广泛的整体癌症控制方面取得了成功。

　　“当去年报告初步数据时，估计艾乐替尼的 PFS 更像是 25 个月，因此这一跃升至 34.8 个月是巨大的，可能会让人们感到惊讶，”卡米奇说。“实际上，只是在 50% 左右的时候，患者的进展往往相当稀疏，而当这种情况发生时，中位数可能会跳动很多。”

　　此外，接受克唑替尼治疗的患者中有45%在试验期间继续发生脑转移，而接受艾乐替尼治疗的患者中只有 12%。艾乐替尼的总体缓解率为 82.9%，而克唑替尼的总体缓解率为 75.5%。与克唑替尼相比，艾乐替尼的总体副作用也更少，16% 的艾乐替尼患者需要减少剂量，22% 的患者需要中断剂量，而克唑替尼患者的这一比例分别为 21% 和 25%。

　　“除了中位无进展生存期之外，另一种描述药物益处持续时间的方法是比较随着时间的推移每匹‘马’将‘停止奔跑’的风险。我们称之为风险比。它有点更难理解，但在比较试验中，这可能是真正显示差异的更好方式。去年，当数据显示时，艾乐替尼的进展或死亡风险——“风险比”——报告为 47%这是对克里唑蒂尼，现在我们证明了进展或死亡的患者alectinib的风险更低，仅有43%的是患者对克里唑蒂尼，” Camidge说。

　　这两种药物都针对肺癌，其中 ALK 基因与伴侣基因(例如 EML4)不正确融合，以编码由这两种基因的片段组成的蛋白质。这些 ALK 融合蛋白已被证明驱动了所有肺癌的约 4%，导致美国每年约有 12,000 例 ALK 阳性非小细胞肺癌的诊断。克里唑蒂尼获得FDA批准在2011年治疗晚期ALK阳性的肺癌，现在下一代ALK抑制剂如alectinib，从而衍生出活动后，克里唑蒂尼，更换或争相取代克里唑蒂尼在许多设置。

　　在 Camidge 看来，这些更新的数据进一步巩固了艾乐替尼作为 ALK+ 非小细胞肺癌一线治疗的标准治疗。

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