布加替尼成为 ALK 阳性非小细胞肺癌潜在的新一线选择

　　一项名为 ALTA-1L 的 275 名患者的多国 III 期临床试验的结果今天发表在新英格兰医学杂志上，并同时在国际肺癌研究协会 (IASLC) 世界会议的新闻节目中公布肺癌杂志上，主张布加替尼作为晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。

　　ALTA-1L相比的优势，克里唑蒂尼，第一许可ALK抑制剂，具有布加替尼，下一代ALK抑制剂，它在给予患者已被证明的活动，他们进步了，克里唑蒂尼上后。该研究的主要终点是无进展生存期 (PFS)，即由独立审查委员会评估的癌症患者可以在不恶化的情况下存活的时间。患者之前必须从未接受过 ALK 抑制剂治疗。

　　第一次预先计划的试验数据中期分析是由第 99 次进展事件触发的，该事件发生在两个组的中位随访时间仅为 9-11 个月之后，表明该研究已经达到了主要终点。总体而言，与接受克唑替尼的患者相比，接受布加替尼的患者的进展或死亡风险在统计学上显着降低了 51%。在脑转移患者中在基线时，进展或死亡的风险降低了 80%。在一年的治疗中，接受布加替尼治疗的患者中有 67% 保持无进展，而接受克唑替尼治疗的患者中这一比例为 43%。布加替尼组尚未达到中位 PFS，克唑替尼组为 9.8 个月。总体而言，71% 的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者对布加替尼有明确反应，而接受克唑替尼治疗的患者为 60%。

　　“2017 年，另一种下一代 ALK 抑制剂艾乐替尼通过 ALEX 试验表明其在一线治疗中优于克唑替尼，现在，在 2018 年，布加替尼将加入艾乐替尼作为 ALK 阳性的一线选择肺癌，”科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席、ALTA-1L 的主要作者 D. Ross Camidge 医学博士、博士说。

　　“在一个层面上，ALTA-1L 是一项非常反映现实世界情况的试验，”英国伦敦皇家马斯登医院的顾问医学肿瘤学家、该研究的资深作者、FRCP 桑杰·波帕特 (Sanjay Popat) 说。“通过任何诊断测试显示患者为 ALK+ 的患者可以进入研究，并且他们也可能已经接受过先前的化疗。”

　　布加替尼和克唑替尼的患者因副作用而需要减少剂量的比例分别为 29% 和 21%。布加替尼更常发生的不良事件主要是肌肉酶 (CPK) 以及胰酶淀粉酶和脂肪酶的实验室变化，这是方案规定的剂量减少的最常见原因。然而，肌肉症状在药物之间没有差异，并且与 CPK 水平无关，并且没有报告临床胰腺炎病例。克唑替尼更常发生的不良事件主要是胃肠道副作用、外周水肿、心动过缓和视觉副作用。在开始用药后 14 天内发生的早发性肺炎似乎是布加替尼在 ALK 抑制剂中的一个独特特征，ALTA-1L 的患者。

　　“即使只有 9-11 个月的随访，布加替尼的安全性和有效性明确支持其在一线环境中的使用，”Camidge 说。“但真正有趣的是，随着时间的推移，看看这项试验中会发生什么。早期事件，例如克唑替尼治疗组中预先存在的脑转移的进展，似乎推动了许多初始 PFS 差异，但后来我们需要通过布加替尼对脑外疾病的影响来寻找长期控制的差异。鉴于克唑替尼的中位 PFS 对于没有基线脑转移的患者通常比在基线有脑转移的患者长 2-3 个月，这两种药物的颅外疗效导致的总体 PFS 差异可能只是表现出来的。”

　　在比较克唑替尼和艾乐替尼的 ALEX 试验中也看到了类似的数据成熟度——在 ASCO 2017 和 ASCO 2018 的报告之间增加了 10 个月的随访，研究者评估的艾乐替尼与克唑替尼相比，进展风险的降低从 53 % 到 57%。

　　“在克唑替尼之后立即给予的任何下一代 ALK 抑制剂(包括艾乐替尼、色瑞替尼和劳拉替尼)中，布加替尼之前可重复地证明了最长的 PFS。我们可以假设原因，但真正的问题是这种克唑替尼之后的临床排名是否会转化进入可比较的第一行排名，需要一些时间才能看到成熟数据集中出现的情况，”Popat 说。“这绝对是一场马拉松，而不是短跑。”

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