联合疗法为 ALL 患者实现了高反应率

　　据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员称，发现普纳替尼和 blinatumomab 的组合对新诊断或复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者是安全且高效的。该研究可能支持通过一线治疗产生完全缓解的方案，而不会增加与全身化疗或干细胞移植相关的风险。

　　新诊断患者的治疗组合的完全缓解率为100%，完全分子缓解率为85%。对于复发/难治组患者，完全缓解率为89%，而完全分子缓解率为88%。

　　单臂 II 期研究的结果将由白血病助理教授 Nicholas Short 医学博士于 6 月 4 日在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。白血病教授 Elias Jabbour 医学博士领导了这项研究。

　　“完全分子缓解与费城染色体阳性 ALL 患者的优异结果相关，”Short 说。“这项试验表明，普纳替尼和 blinatumomab 的组合产生了很高的完全分子反应率，这降低了患者复发的机会，并增加了他们无病的可能性。”

       下一代药物治疗费城染色体阳性 ALL

　　ALL 通常采用强化全身化疗进行治疗，这伴随着感染、低血细胞计数和可能的死亡率的风险。在化疗和疾病缓解后，患者传统上接受干细胞移植以减少疾病复发的机会。

　　“全身化疗和干细胞移植都会引起严重的副作用，”肖特说。“这种治疗组合非常有吸引力，因为它最大限度地降低了患者出现治疗相关并发症的风险，特别是对于患有现有医学合并症且预后通常较差的老年患者。”

　　BCR-ABL 是导致费城染色体阳性 ALL 的遗传异常。普纳替尼是一种靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它通过抑制白血病细胞上称为酪氨酸激酶的蛋白质起作用，特别是导致该疾病的异常 BCR-ABL 蛋白质。普纳替尼优于前几代 TKI，因为它旨在克服 T3151 突变，这是疾病复发的最常见原因。

　　使用单克隆抗体(如 blinatumomab)的免疫疗法会促进身体免疫系统的变化，并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。Blinatumomab 有两种成分：一种针对 T 细胞上的 CD3，另一种针对 ALL 细胞上的 CD19。它的工作原理是引导 T 细胞靶向白血病细胞表面的 CD19 蛋白并与之结合。

　　先前由 MD Anderson 研究人员领导的研究表明，blinatumomab 和普纳替尼可有效提高白血病患者的总体生存率。虽然有几项试验研究了 TKI 组合，但这是关于这种药物组合的第一份报告。该试验旨在评估在一线环境中联合使用这些强效药物的安全性和有效性。

       研究设计和患者反应

　　该报告包括来自 35 名费城染色体阳性 ALL 或淋巴母细胞危象 (CML-LBC) 慢性粒细胞白血病患者的数据。该研究评估了 20 名新诊断患者、10 名复发/难治患者和 5 名 CML-LBC 患者。试验参与者为 51.4% 的西班牙裔、40% 的白人、2.9% 的黑人、2.9% 的亚裔和 2.9% 的其他人。

　　主要终点是新诊断患者的完全分子反应和难治性或复发性疾病患者的总体反应率。总体而言，95% 的患者对治疗有反应;新诊断患者的缓解率为 100%，复发/难治组的缓解率为 88%。

　　中位随访 12 个月后，估计新诊断患者的两年无事件生存率和总生存率为 93%。在一线组中，没有患者接受干细胞移植，也没有患者复发。对于复发/难治患者，两年无事件生存率为 41%，两年总生存率为 53%。四名复发/难治性疾病患者接受了异基因造血干细胞移植。

　　治疗耐受性良好，两种药物的毒性特征与其他研究一致，联合用药未观察到额外的毒性。该试验正在进行中，仍在招募患者。

　　“令人鼓舞的是，大多数患者对治疗有反应，新诊断的患者中没有一个复发或需要干细胞移植，”Short 说。“这些数据表明，我们必须重新评估在费城染色体阳性 ALL 首次缓解时进行干细胞移植的必要性，特别是对于那些获得深度分子反应的患者。”

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