在小细胞肺癌中发现新的致癌 RET 突变

　　首次在小细胞肺癌 (SCLC) 肿瘤中发现了 RET(转染期间重排)蛋白中氨基酸 918 处的致癌体细胞突变，并且该突变在 SCLC 细胞系中的强制表达产生增加的细胞内信号传导和细胞生长.

　　SCLC 是一种高度恶性的肺癌，占所有肺癌的 15%，与吸烟密切相关。占肺癌85% 的NSCLC已被广泛检查基因组改变，并且靶向治疗被批准用于具有某些突变的患者，但是 SCLC 尚未经过同样严格的检查，并且没有被批准的 SCLC 靶向治疗。

　　Case Western 大学的研究人员检查了 6 个 SCLC 肿瘤，其中 3 个来自原发性和转移性肿瘤，在 19 个癌基因中存在 238 个体细胞突变。然后在 SCLC 细胞系中过表达 RET 野生型和突变蛋白，并检查这些细胞系的细胞信号、细胞生长和对两种 RET 酪氨酸激酶抑制剂的反应性。

　　国际肺癌研究协会 (IASLC) 的官方期刊《胸腔肿瘤学杂志》9 月刊报道的结果揭示了转移性 SCLC 肿瘤中的 RET M918T 突变以及该突变蛋白在 SCLC 细胞中的过度表达细胞系导致 ERK 信号增加、MYC表达增加和细胞增殖增加。同样，这些过表达 RET蛋白的细胞系变得对帕纳替尼和 凡德他尼(RET 的酪氨酸激酶抑制剂)敏感。细胞生长减少是这种抑制 RET 的结果。

　　作者说，他们的工作“表明 RET 突变在某些 SCLC 病例中发挥潜在作用，因为在含有 RET M918T 突变的肿瘤中检测的 19 个癌基因中没有发现其他激活突变，这可能使 M918T 成为该肿瘤的驱动突变”。然而，作者警告说，“在对大量肿瘤(包括转移性肿瘤)进行基因组分析之前，不能公平地判断致癌 RET 突变的作用”。

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