一种新的 HER2 突变、一项临床试验和一种有前途的转移性乳腺癌诊断工具

　　有一组转移性乳腺癌的 HER2 基因被扩增 - 细胞有许多它的拷贝 - 这导致产物酶，酪氨酸激酶的活性增强。HER2 已被确定为乳腺癌的治疗靶点，HER2 基因未扩增的乳腺癌通常对 HER2 导向的治疗方法没有反应。

　　几年前，当马修·埃利斯博士等人的研究小组进行了乳房的分子特征的癌症肿瘤，他们发现在HER2一个新的突变，这是由基因扩增不同，但也导致酪氨酸激酶不断被激活。

　　“在这种特殊的激活机制中，细胞在激活酶的 HER2 基因的功能部分发生了微妙的突变，”莱斯特和苏史密斯乳房中心的教授兼主任埃利斯说，该中心是国家癌症研究所指定的一部分。贝勒医学院的 Dan L Duncan 综合癌症中心。“突变将酶锁定在‘开启’位置。”

　　Ellis 和他的同事开发了一个临床前模型来研究这种新的 HER2 突变，并发现增强的酶活性可以触发肿瘤形成。此外，这些肿瘤细胞对实验药物来那替尼敏感。掌握了这些信息后，研究人员采取了下一步行动。

　　“我们推出的那替尼的II期临床试验的患者与转移性乳腺癌患者携带HER2基因突变，”埃利斯说。“寻找 HER2 突变阳性的患者需要全国合作，因为我们必须筛查数百名患者，以确定 2% 至 3% 的患者患有 HER2 突变驱动的肿瘤。临床试验的结果令人鼓舞，因为大约接受来那替尼治疗的 16 名患者中有 30% 具有有意义的临床反应，显示出显着的疾病稳定或消退。大多数患者对来那替尼的耐受性良好。”

　　“这是我们第一次有合理数量的接受 HER2突变治疗的患者，我们可以在这些患者中估计反应率。”

　　可能从这种新治疗方法中受益的患者人数估计有数千人。研究人员估计，如今在美国可能有多达 200,000 名患者患有转移性乳腺癌。根据对 2% 至 3% 的病例存在新突变的估计，研究人员计算出大约 4,000 至 6,000 名转移性乳腺癌患者携带 HER2 突变，因此是来那替尼治疗的潜在候选者。

       循环肿瘤 DNA 分析，一种很有前景的诊断工具

　　为了确定这项研究中携带新 HER2 突变的患者，研究人员需要从肿瘤中提取组织，即活检，他们可以从中提取和测序遗传物质，以确定 HER2 突变的存在。这项任务被证明是一项重大挑战，因为对于 20% 到 30% 的患者，研究人员没有足够的材料进行诊断。

　　“为了帮助我们识别 HER2 突变阳性肿瘤患者的能力，我们进行了循环肿瘤 DNA 分析，”埃利斯说。“肿瘤的 DNA 被释放到人体血液中，我们能够确定患者血液样本中是否存在突变。重要的是，循环肿瘤 DNA 结果与肿瘤测序结果高度一致，而且更容易检测确定。值得注意的是，血液测试足够敏感，我们可以将其用作确定临床试验资格的工具。”

　　除了为携带 HER2 突变的转移性乳腺癌提供一种新的治疗方法外，研究人员还测试了循环肿瘤 DNA 作为疾病监测标志物的价值。

　　“因此，基于循环肿瘤 DNA 的血液检测也可能用于监测肿瘤进展，并确定患者在治疗一个月后是否对治疗有反应，”埃利斯说。

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