研究人员发现了阻止癌细胞生长的两种药物组合

　　德克萨斯大学西南西蒙斯癌症中心的研究人员发现了一种两种药物组合，可以阻止携带 HER2 突变的癌细胞的生长。

　　发表在《癌细胞》杂志上的研究结果是由观察结果提示的，即在最初的反应后，携带 HER2突变的癌症患者最终会对目前处于临床试验中的有希望的新抗癌药物产生耐药性。

　　科学家们发现，另一种已经上市的药物可以对抗这种耐药性并阻断癌症，从而为针对具有 HER2 基因突变的癌症的新型药物组合提供基础。

　　Harold C. Simmons 综合癌症中心的博士后研究员 Dhivya Sudhan 博士和合作者评估了一项分子指导试验的数据，在该试验中，患有 HER2 突变的肿瘤患者接受了 HER2 抑制剂来那替尼治疗。在这项研究中，随着疾病在治疗过程中的进展，对患者的癌症进行了测序。基于这一分析，Sudhan 在实验室中发现，抵消对来那替尼最终耐药性的一种有效方法是使用依维莫司，这是一种常用于治疗其他类型乳腺癌的 TORC1 抑制剂。

　　西蒙斯癌症中心主任、医学博士 Carlos L. Arteaga 说：“这一发现可能会让临床医生对来那替尼耐药性做出有效反应。这可能会对患有乳腺癌、卵巢癌、肺癌和其他携带 HER2 突变的癌症患者产生真正的影响。”在 UT Southwestern 和该研究的通讯作者。

　　长期以来，HER2 突变一直被确定为乳腺癌和其他癌症的关键驱动因素。这项研究的作者将注意力集中在一个由 TORC1 驱动的信号网络上，他们表明这是 HER2 突变癌症变得对来那替尼耐药的途径。

　　“我们一直注意到，TORC1 信号的激活是不同类型 HER2 突变癌症对来那替尼耐药的机制。不同的癌症类型使用不同的策略来逃避来那替尼，但它们都集中在 TORC1 信号上，”Sudhan 说。

　　除了研究来自全国各地正在进行来那替尼临床试验的HER2 突变癌症患者的肿瘤测序数据外，Sudhan 还研究了在实验室中继续存活和生长的来那替尼耐药细胞和肿瘤。

　　在临床试验之前和期间对患者癌症的测序表明，一些患者已经具有可以激活TORC1通路的突变。其他人最终会开发它，但他们可以从目前用作 TORC1 抑制剂的依维莫司中受益，以解决 TORC1 在癌症中的其他作用。依维莫司将使患者继续受益于来那替尼对 HER2 的抑制作用。

　　Sudhan 说，来那替尼和依维莫司的组合在细胞系、从患者来源的肿瘤中建立的类器官以及携带 HER2 突变肿瘤的小鼠中起作用。下一步将在人体中测试这种两种药物的组合。

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