癌症研究人员着眼于套细胞淋巴瘤靶向治疗的耐药性

　　一些患有套细胞淋巴瘤(一种血癌)的患者可以用一种叫做依鲁替尼的药丸来治疗，而无需传统的化疗。然而，许多人对这种治疗产生了抵抗力。乔治华盛顿大学癌症中心主任 Eduardo Sotomayor 医学博士和 Moffitt 癌症中心癌症生物学和进化项目高级成员 Jianguo Tao 医学博士在Nature Communications 上发表的研究详细介绍了淋巴瘤细胞如何获得耐药性。

　　“并非所有患者都会以相同的方式对药物做出反应，”索托马约尔说。“有些人会接受它并且不再表现出淋巴瘤的症状。在其他人中，他们可能根本没有表现出对治疗的反应，而在其他人中，在对治疗做出初步反应之后，淋巴瘤可能会比以前更具侵略性。什么我们想了解的是：我们如何才能让这种治疗对每个人都有效?”

　　过去，那些被诊断出患有套细胞淋巴瘤的人接受了化疗和单克隆抗体治疗，这往往会导致一些副作用。一些患者现在接受依鲁替尼治疗，这是一种每日服用的药丸，淋巴瘤患者对此产生了显着的阳性反应。Sotomayor 和他的研究团队想了解淋巴瘤细胞以及使它们对药物产生耐药性的机制。

　　“正如陶博士的小组过去所表明的那样，套细胞淋巴瘤细胞依赖于与微环境的强烈相互作用来进行进展。我们的团队关注的是了解细胞茁壮成长并找到保护的微环境，而不是关注细胞本身， ”索托马约尔解释道。“我们需要在微环境的背景下观察肿瘤细胞，以了解它们如何建立抵抗力。”

　　研究小组注意到，当依鲁替尼关闭淋巴瘤细胞赖以生存的布鲁顿酪氨酸激酶通路时，细胞适应并开始激活另一条通路，在研究中称为 PI3K-AKT-mTOR。这使癌细胞能够卷土重来，在某些情况下更具侵略性。细胞不仅适应了药物，还适应了药物对周围空间的影响，并适应了促进进一步进展的微环境。探索抑制通路和耐药网络的方法将是寻找使依鲁替尼成为适用于更多患者的更好药物的方法的下一步。

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